Как я лечу: диагностические признаки и лечение синдрома активированной фосфоинозитид-3-киназы δ

Синдром активированной фосфоинозитид-3-киназы δ (APDS) — форма общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН), обусловленная вариантами гена PIK3CD с усилением функции (APDS1) или вариантами гена PIK3R1 с утратой функции (APDS2), что приводит к гиперактивации сигнального пути PI3Kδ. Клиническая картина включает рецидивирующие инфекции дыхательных путей, лимфаденопатию, спленомегалию и прогрессирующее разрушение дыхательных путей, часто приводящее к бронхоэктазам. У ряда пациентов также наблюдаются энтеропатия, цитопении и нарушения иммунной регуляции. У некоторых пациентов развиваются злокачественные лимфомы, которые могут привести к смерти. Профилактическую противомикробную терапию и регулярную заместительную терапию иммуноглобулинами проводят так же, как при ОВИН. Однако, поскольку основным патофизиологическим механизмом APDS является чрезмерная активация сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы класса IA, перспективными методами лечения считаются ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих и селективные ингибиторы p110δ. Ожидается, что ранняя диагностика на основании характерных для APDS диагностических признаков с последующим своевременным лечением улучшит прогноз заболевания.