Рандомизированное исследование фазы 2 сокродеуцитиниба при среднетяжёлом и тяжёлом бляшечном псориазе

Введение: Тирозинкиназа 2 (TYK2), играющая ключевую роль в каскаде воспалительных реакций, участвует в патогенезе псориаза. Сокродеуцитиниб — пероральный аллостерический ингибитор TYK2, избирательно подавляющий сигнальные пути цитокинов, участвующие в патогенезе псориаза.

Цель: Оценить эффективность и безопасность сокродеуцитиниба у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым бляшечным псориазом.

Методы: В этом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании фазы 2 125 пациентов рандомизированно распределили в соотношении 1:1:1 для перорального приёма сокродеуцитиниба в дозе 6 или 12 мг либо плацебо 1 раз в сутки в течение 12 недель. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых к 12-й неделе индекс распространённости и тяжести псориаза (PASI) снизился не менее чем на 75% по сравнению с исходным значением.

Результаты: К 12-й неделе доля пациентов, достигших снижения показателя PASI не менее чем на 75% по сравнению с исходным уровнем, была значимо выше в группах сокродеуцитиниба, чем в группе плацебо: 28,6% при дозе 6 мг и 72,1% при дозе 12 мг против 7,5% при плацебо (p < 0,05 и p < 0,001 соответственно). При дозе 12 мг сокродеуциниб также обеспечивал значимо более высокую частоту ответа по сравнению с плацебо: PASI 90 достигли 46,5% пациентов (p < 0,001), а PASI 100 — 11,6% (p < 0,05). Доля пациентов, достигших по статической общей врачебной оценке (sPGA) показателя 0 или 1, также была значимо выше при лечении сокродеуцинибом: 33,3% при дозе 6 мг и 65,1% при дозе 12 мг против 10% при плацебо (p < 0,05 и p < 0,001 соответственно). Наиболее частым нежелательным явлением была инфекция верхних дыхательных путей, частота которой зависела от дозы. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были лёгкими или умеренными, серьёзные нежелательные явления возникали редко; клинически значимых неблагоприятных тенденций в лабораторных показателях не выявлено.

Выводы: У пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым бляшечным псориазом сокродеуциниб обеспечивал значительно более выраженное очищение псориатических бляшек по сравнению с плацебо и продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости, что обосновывает дальнейшее изучение препарата в более крупных исследованиях большей продолжительности.