Исследование антитела к BDCA2 литфилимаба при кожной красной волчанке

Введение: Антиген 2 дендритных клеток крови (BDCA2) — рецептор, экспрессирующийся исключительно на плазмоцитоидных дендритных клетках, которые участвуют в патогенезе красной волчанки. Эффективность литфилимаба — гуманизированного моноклонального антитела к BDCA2 — в снижении активности заболевания у пациентов с кожной красной волчанкой изучена недостаточно.

Методы: В этом исследовании фазы 2 взрослых пациентов с гистологически подтверждённой кожной красной волчанкой с системными проявлениями или без них рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для подкожного введения литфилимаба в дозе 50, 150 или 450 мг либо плацебо на 0-й, 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделях. С помощью модели зависимости эффекта от дозы оценивали наличие различий в ответе между четырьмя группами на основании первичной конечной точки — процентного изменения показателя активности по индексу площади и тяжести кожной красной волчанки (CLASI-A) с исходного уровня к 16-й неделе. Значения CLASI-A варьируют от 0 до 70; более высокие показатели соответствуют более распространённому или тяжёлому поражению кожи. Также оценивали безопасность.

Результаты: Всего в исследование включили 132 участника: 26 распределили в группу литфилимаба 50 мг, 25 — в группу 150 мг, 48 — в группу 450 мг и 33 — в группу плацебо. Средние исходные значения CLASI-A в этих группах составили соответственно 15,2, 18,4, 16,5 и 16,5. На 16-й неделе различие с плацебо по изменению показателя CLASI-A относительно исходного уровня составило −24,3 процентного пункта (95% доверительный интервал [ДИ] от −43,7 до −4,9) в группе литфилимаба 50 мг, −33,4 процентного пункта (95% ДИ от −52,7 до −14,1) в группе 150 мг и −28,0 процентного пункта (95% ДИ от −44,6 до −11,4) в группе 450 мг. В первичном анализе использовали средние изменения, рассчитанные методом наименьших квадратов, в наилучшим образом соответствующей модели зависимости эффекта от дозы для трёх доз литфилимаба и плацебо; модель показала значимый эффект. Большинство вторичных конечных точек не подтвердили результаты первичного анализа. На фоне лечения литфилимабом зарегистрировали по три случая гиперчувствительности и инфекции полости рта, вызванной вирусом простого герпеса, а также один случай инфекции, вызванной вирусом опоясывающего лишая. Через 4 месяца после введения последней дозы литфилимаба у одного участника развился менингит при опоясывающем герпесе.

Выводы: В исследовании фазы 2 с участием пациентов с кожной красной волчанкой литфилимаб превосходил плацебо по показателю активности кожного заболевания в течение 16 недель. Для определения эффективности и безопасности литфилимаба при лечении кожной красной волчанки необходимы более масштабные и длительные исследования. Финансирование: Biogen; номер исследования в реестре ClinicalTrials.gov: NCT02847598.