Таргетная терапия при кожной красной волчанке, направленная на ИФН-I и ФНО-α: систематический обзор рандомизированных исследований

Введение: Кожная красная волчанка (ККВ) сопровождается значительным симптомным бременем и устойчивой активацией иммунных путей, прежде всего интерферона I типа (ИФН-I) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α). У пациентов, не отвечающих на стандартную терапию, включающую фотозащиту, глюкокортикостероиды, противомалярийные препараты и иммуномодуляторы, таргетные препараты рассматриваются как возможная альтернатива.

Цель: Оценить эффективность и безопасность таргетной терапии, направленной против ИФН-I или ФНО-α, по сравнению со стандартной терапией у пациентов с ККВ.

Методы: Проведён систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с участием взрослых или подростков с ККВ, с системной красной волчанкой или без неё, в которых оценивали кожные исходы (CLASI-A, CLASI-50, долю ответивших) и безопасность. Поиск литературы проводили в базах MEDLINE, Embase и LILACS без языковых ограничений. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane RoB 2. В связи с клинической неоднородностью результаты обобщали описательно.

Результаты: Критериям включения соответствовали восемь рандомизированных контролируемых исследований, в большинстве которых изучали ингибиторы пути ИФН-I. Анифролумаб продемонстрировал значимое преимущество в исследованиях TULIP-2 (CLASI-50: 49% против 25%; P = .001) и MUSE (63% против 30,8%). При применении сифалимумаба доля ответивших по CLASI-50 достигала 73%. Деукравацитиниб (ингибитор TYK2) и BIIB059 (антитело к BDCA2) также способствовали клиническому улучшению. RSLV-132 и эпратузумаб не продемонстрировали эффективности. Блокада ИФН-I была связана с повышением частоты вирусных инфекций, особенно опоясывающего лишая. В двух исследованиях риск систематической ошибки оценён как высокий; в остальных выявлены некоторые основания для опасений.

Выводы: Ингибирование ИФН-I и пути TYK2, по-видимому, эффективно снижает кожную активность ККВ при приемлемом профиле безопасности. Доказательств эффективности анти-ФНО-терапии пока недостаточно. Для обоснования клинических рекомендаций необходимы дальнейшие исследования со стратификацией по подтипу ККВ и оценкой исходов, сообщаемых пациентами.