Материнская шестивалентная вакцина против стрептококка группы B у небеременных и беременных женщин: рандомизированное исследование фазы 1/2

Инфекция, вызванная стрептококком группы B (СГБ), — одна из основных причин заболеваемости и смертности младенцев. Конъюгированные вакцины против СГБ на основе капсульных полисахаридов изучаются уже несколько десятилетий, однако ни одна из них пока не зарегистрирована. В этом исследовании фазы 1/2 оценивали исследуемую материнскую гексавалентную конъюгированную вакцину против СГБ на основе полисахаридов и белка (GBS6) у небеременных женщин, беременных участниц и их младенцев. На этапе 1, проведённом в Южной Африке, здоровые небеременные участницы получили GBS6, GBS6 с фосфатом алюминия (AlPO) или плацебо; часть участниц приблизительно через 2 года получила бустерную дозу GBS6 с AlPO. Данные по подбору материнской дозы на этапе 2, также проведённом в Южной Африке, были опубликованы ранее и в настоящей работе не представлены. На этапе 3 здоровые беременные участницы из Южной Африки, США и Великобритании получили GBS6 или плацебо на сроке беременности 24–36 недель. На этапе 1 66 небеременных участниц получили GBS6, GBS6 с AlPO или плацебо (по 22 участницы в каждой группе); 26 из них также получили бустерную дозу GBS6 с AlPO. На этапе 3 участвовали 216 беременных женщин (GBS6, n = 108; плацебо, n = 108); у матерей, участвовавших в исследовании, родилось 209 младенцев (GBS6, n = 104; плацебо, n = 105). Основной целью была оценка безопасности и переносимости GBS6. Почти все реакции на вакцинацию были лёгкими или умеренными. Среди небеременных участниц после вакцинации не зарегистрировали серьёзных нежелательных явлений (НЯ) или прекращения участия из-за НЯ; доля нежелательных явлений, потребовавших медицинской помощи, была сходной в группах первичной вакцинации (группы GBS6 — 41–45%; плацебо — 41%). Частота НЯ (GBS6 — 75/108 [69%]; плацебо — 70/108 [65%]), серьёзных НЯ (GBS6 — 21/108 [19%]; плацебо — 23/108 [21%]) и исходы родов были сходными у беременных участниц, получивших GBS6 или плацебо. Большинство младенцев родились доношенными. Частота НЯ у младенцев (GBS6 — 87/104 [84%]; плацебо — 86/105 [82%]), серьёзных НЯ (GBS6 — 45/104 [43%]; плацебо — 46/105 [44%]) и НЯ, потребовавших медицинской помощи (GBS6 — 65/104 [63%]; плацебо — 66/105 [63%]), была сходной в обеих группах. Произошли два летальных исхода, связанных с неонатальным сепсисом (GBS6 — 1; плацебо — 1); ни один из них не был связан с вакцинацией. Вторичной целью была оценка иммунного ответа. GBS6 вызывала выраженный иммунный ответ у небеременных и беременных участниц; кроме того, у младенцев, чьи матери получили GBS6, наблюдались серотипоспецифические количественные и функциональные антительные ответы. Эти данные подтверждают необходимость дальнейшего клинического изучения материнской вакцинации GBS6. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03765073.