Клеточная терапия deramiocel на основе клеток сердечной ткани при поздней стадии мышечной дистрофии Дюшенна (HOPE-3): рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 3

Введение: Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — сцепленное с Х-хромосомой генетическое заболевание скелетных и сердечной мышц, приводящее к утрате способности ходить и преждевременной смерти вследствие прогрессирующих миопатии и кардиомиопатии. Deramiocel — клеточная терапия на основе клеток сердечной ткани, содержащая аллогенные клетки человека, полученные из кардиосфер, — улучшала функцию сердца и скелетных мышц в исследованиях фазы 1–2 у пациентов с МДД. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности deramiocel при поздней стадии МДД и подтверждение результатов исследования HOPE-2.

Методы: HOPE-3 — многоцентровое рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 3, в которое включали пациентов с МДД в возрасте 10 лет и старше. Исследуемый препарат вводили внутривенно амбулаторно каждые 3 месяца. Функцию скелетных мышц и сердца оценивали через 12 месяцев. Первичной конечной точкой было процентное изменение общего показателя по шкале Performance of the Upper Limb 2.0 (PUL2.0) относительно исходного уровня. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05126758).

Результаты: В период с 22 июня 2022 года по 28 мая 2024 года обследовали 139 пациентов; 106 из них рандомизировали в группы deramiocel (n=54) или плацебо (n=52) и включили в популяцию для анализа по назначенному лечению. По первичной конечной точке в группе deramiocel отмечено значимое улучшение по сравнению с плацебо. Через 12 месяцев скорректированное среднее процентное изменение общего показателя PUL2.0 по методу наименьших квадратов было выше в пользу deramiocel на 4,55% (95% ДИ 0,47–8,63; p=0,029). Профиль безопасности deramiocel был сопоставим с профилем безопасности плацебо.

Выводы: Deramiocel безопасно замедляет прогрессирование поздней стадии МДД, сохраняя функцию скелетных мышц. При введении каждые 3 месяца в рамках простой амбулаторной схемы deramiocel является перспективным методом лечения МДД, не зависящим от конкретного генетического дефекта.

Финансирование: Capricor Therapeutics.