Динамическое наблюдение и исходы у пациентов с первичными дефицитами тетрагидробиоптерина

Дефицит тетрагидробиоптерина (BH4) может сопровождаться гиперфенилаланинемией (ГФА) или протекать без неё. При раннем выявлении в ходе неонатального скрининга на фенилкетонурию наблюдение направлено на предотвращение типичных проявлений заболевания. При формах без ГФА диагноз обычно устанавливают после появления симптомов, а наблюдение сосредоточено на оценке эффективности лечения и восстановления нормальной неврологической функции. За исключением дефицита дегидратазы птерин-4α-карбиноламина (PCCDd), для этих заболеваний характерны нарушения нейроразвития и двигательные расстройства; таково и их естественное течение. Данные о динамическом наблюдении и исходах получены в основном из ретроспективных обсервационных исследований; лишь в немногих из них применяли стандартизированные методы оценки. Наиболее надёжно исход предсказывают повторные клинические оценки двух наиболее устойчивых областей неврологических нарушений; они же должны быть основными объектами наблюдения. Имеющиеся клинические данные, нередко объединяющие пациентов, начавших лечение рано и поздно, указывают на наиболее благоприятные исходы при аутосомно-доминантном дефиците гуанозинтрифосфатциклогидролазы I (AD-GTPCHd). При рецессивных формах прогноз в разной степени связан как со сроками начала лечения — при аутосомно-рецессивном дефиците гуанозинтрифосфатциклогидролазы I (AR-GTPCHd), дефиците 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы (PTPSd), дефиците сепиаптеринредуктазы (SRd) и дефиците дигидроптеридинредуктазы (DHPRd), — так и с тяжестью метаболических нарушений (AR-GTPCHd, PTPSd). Нейрокогнитивные, психические нарушения и расстройства сна в настоящее время недооценивают; они могут возникать у детей и взрослых, влияя на социальную адаптацию и качество жизни. Среди метаболических показателей при отклонении концентрации фенилаланина в крови необходим регулярный контроль. Исследование цереброспинальной жидкости можно рассмотреть у пациентов, не отвечающих на лечение, или при неожиданном течении заболевания. Контроль концентрации 5-MTHF в цереброспинальной жидкости следует проводить только у пациентов с DHPRd при ухудшении неврологического состояния и судорогах. Контроль концентрации пролактина при её отклонении от нормы может помочь индивидуализировать фармакотерапию. При PCCDd следует оценивать концентрации магния и глюкозы в сыворотке крови. МРТ головного мозга рекомендуется пациентам с атипичным течением заболевания, эпилепсией и ухудшением неврологического состояния, особенно при PTPSd и DHPRd. Пациентам с AD-GTPCH, у которых имеется или развивается паркинсонизм, рекомендуется исследование дофаминового транспортера (DAT scan); при эпилепсии или подозрении на судорожные приступы всем пациентам необходимо проводить ЭЭГ. В будущих клинических исследованиях необходимо использовать стандартизированные методы оценки нарушений в неврологической и поведенческой сферах с учётом возраста пациента.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?RecordID=1144143, идентификатор CRD420251144143.