Консенсусная классификация повреждения головного мозга прогнозирует отдалённые исходы нейроразвития у новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией

Введение: Точное раннее прогнозирование исходов при гипоксически-ишемической энцефалопатии новорождённых имеет большое значение для консультирования семей и своевременного начала вмешательств. В этом исследовании оценивали прогностическую ценность канадской стандартизированной системы классификации изменений на магнитно-резонансных томограммах (МРТ) в отношении отдалённых исходов нейроразвития у новорождённых, которым проводили терапевтическую гипотермию.

Методы: Ретроспективное когортное исследование 172 новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией средней или тяжёлой степени, которым проводили терапевтическую гипотермию в 2014–2020 годах в двух отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых третичного уровня в Калгари (Канада). МРТ, выполненную на 4–5-е сутки жизни, оценивали с использованием канадской согласительной системы. Первичной конечной точкой была комбинированная конечная точка: смерть или тяжёлое нарушение нейроразвития в возрасте 18–24 месяцев. В заранее запланированном анализе чувствительности исключали детей, чьё наблюдение пришлось на период закрытия учреждений в связи с пандемией COVID-19.

Результаты: Наблюдение было завершено у 140 детей (81%). Смерть или тяжёлое нарушение нейроразвития зарегистрировали у 37,7% (26 из 69) детей, вошедших в когорту для оценки первичной конечной точки (n = 69; 9 умерших и 60 выживших с полными суммарными показателями по шкалам развития младенцев и детей раннего возраста Бейли, 3-е или 4-е издание). Баллы поражения серого вещества прогнозировали эту комбинированную конечную точку с чувствительностью 80,8%, специфичностью 93,0% и точностью 88,4%; площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,88. Для тяжёлого нарушения нейроразвития без учёта смерти баллы поражения серого вещества продемонстрировали наибольшие специфичность (93,0%) и точность (88,3%); AUC составила 0,83. Детский церебральный паралич диагностировали у 7,4% детей; общий балл по данным МРТ (AUC 0,927) и баллы поражения серого вещества (AUC 0,91) позволяли уверенно прогнозировать двигательные исходы. При почти нормальной МРТ отрицательная прогностическая ценность в отношении детского церебрального паралича составила 99,1%, а более высокие баллы поражения серого вещества достоверно коррелировали с тяжестью функциональных нарушений (уровни 3–5 против 1–2 по Системе классификации больших моторных функций). Добавление протонной магнитно-резонансной спектроскопии не приводило к значимому улучшению прогностических показателей ни для одного исхода. В заранее запланированном анализе чувствительности, исключавшем детей, чьё наблюдение пришлось на период закрытия учреждений в связи с пандемией COVID-19 (в анализ включены 102 ребёнка), результаты были аналогичными: AUC для смерти или тяжёлого нарушения нейроразвития при использовании баллов поражения серого вещества составила 0,86.

Выводы: Внешняя валидация в одном центре системы оценки Weeke в адаптации, принятой канадской согласительной группой, показала, что баллы поражения по данным МРТ обеспечивают клинически значимую стратификацию риска. Баллы поражения серого вещества обладают высокой специфичностью в отношении смерти и тяжёлого нарушения нейроразвития, тогда как общий балл по данным МРТ лучше всего выявляет риск детского церебрального паралича. В этой когорте для прогнозирования было достаточно структурной МРТ без дополнительных методов, что согласуется с последующим решением канадской рабочей группы исключить магнитно-резонансную спектроскопию из формы консенсусной оценки. Выводы сохраняли устойчивость в анализе чувствительности после исключения наблюдений, проведённых в период пандемии COVID-19.