Применение ингаляционных и пероральных кортикостероидов и риск лёгочного аспергиллёза: популяционное исследование случай–контроль в Дании

Введение: Лёгочный аспергиллёз — редкая лёгочная инфекция с высокой летальностью, вызываемая грибами рода Aspergillus. Хронические заболевания лёгких и иммуносупрессия являются известными факторами риска, однако данные о влиянии кортикостероидов и пути их введения ограниченны.

Методы: Для оценки связи между применением кортикостероидов и лёгочным аспергиллёзом проведено ретроспективное исследование случай–контроль, включившее всех жителей Дании, получивших по меньшей мере один препарат для ингаляционного применения по рецепту в период с 1994 по 2025 год. Выявлен 1351 пациент с аспергиллёзом, за исключением аллергического бронхолёгочного аспергиллёза (АБЛА); каждому пациенту подобрали пять контрольных лиц по возрасту, полу и календарному году с использованием выборки по набору риска. Для расчёта скорректированных отношений показателей заболеваемости (aIRR) хроническим лёгочным аспергиллёзом (ХЛА) и инвазивным лёгочным аспергиллёзом (ИЛА) в зависимости от дозы и 90-дневных периодов экспозиции применяли условную логистическую регрессию. Выборка по набору риска позволила оценить отношения показателей заболеваемости.

Результаты: Применение ингаляционных кортикостероидов было связано с аспергиллёзом, отличным от АБЛА, дозозависимым образом: aIRR составило 1,7 (95% ДИ 1,3–2,2) при применении в дозе ≤640 мкг/сут и 2,8 (2,2–3,6) при дозе >640 мкг/сут по сравнению с отсутствием применения. При этом связь с ИЛА выявлена только для более высоких доз. Пероральные кортикостероиды также были связаны с аспергиллёзом, отличным от АБЛА: aIRR составило 3,0 (95% ДИ 2,2–4,1) при дозе ≤5,6 мг/сут и 4,0 (2,9–5,4) при дозе >5,6 мг/сут по сравнению с отсутствием применения; связь отмечалась как с ХЛА, так и с ИЛА. По мере увеличения времени после экспозиции риск снижался.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о выраженной и, по-видимому, дозозависимой связи между применением как системных, так и ингаляционных кортикостероидов и аспергиллёзом.