Влияние аброцитиниба на микробиом кожи у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени

Введение: Атопический дерматит (АД) характеризуется дисбиозом микробиома, в частности избыточным содержанием бактерий рода Staphylococcus. Целью исследования была оценка влияния аброцитиниба — селективного ингибитора янус-киназы 1 — на микробиом кожи и клинические исходы у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени.

Методы: Пациентов, включённых в исследование JADE MOA (NCT03915496), рандомизированно распределили для получения аброцитиниба в дозе 100 или 200 мг либо плацебо 1 раз в сутки в течение 12 недель. Мазки с кожи, взятые исходно и на 2-й, 4-й и 12-й неделях, исследовали методом секвенирования ампликонов гена 16S рРНК для определения микробного состава. Тяжесть заболевания оценивали в те же сроки с использованием валидированных клинических показателей. Изучали взаимосвязь между представленностью микроорганизмов и клиническими показателями, а также маркерами воспаления и кожного барьера.

Результаты: В анализ включили данные 43 пациентов. На 12-й неделе лечения аброцитинибом в дозе 200 мг альфа-разнообразие значимо увеличилось. Анализ бета-разнообразия показал формирование уже на 2-й неделе отдельных кластеров у пациентов, получавших аброцитиниб, в отличие от группы плацебо; различия продолжали нарастать до 12-й недели. С 2-й по 12-ю неделю лечения аброцитинибом относительная представленность бактерий рода Staphylococcus и S. aureus снижалась дозозависимо. Изменения микробного состава кожи соответствовали улучшению клинических показателей тяжести заболевания и иммунных маркеров АД.

Выводы: Лечение аброцитинибом связано с благоприятными изменениями микробиома кожи, в частности со снижением представленности S. aureus и увеличением микробного разнообразия. Эти результаты помогают понять механизм действия аброцитиниба и взаимосвязь между иммуномодуляцией и микробиомом кожи при АД.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03915496.