Терапевтические стратегии, направленные на митохондрии, во вспомогательных репродуктивных технологиях: проблемы и возможные решения

Митохондрии играют центральную роль в обеспечении функциональной компетентности ооцитов и раннем развитии эмбриона; их функции не ограничиваются выработкой энергии и включают регуляцию редокс-гомеостаза, апоптоза и клеточного старения. Митохондриальная дисфункция всё чаще рассматривается как один из ключевых факторов снижения овариального резерва, нарушения развития эмбриона и ускоренного репродуктивного старения. Терапевтические стратегии, направленные на митохондрии, включая фармакологические подходы с применением коэнзима Q10, митохинона, ресвератрола, рапамицина и предшественников NAD+, а также методы замещения митохондрий, такие как перенос материнского веретена деления и перенос пронуклеусов, продемонстрировали перспективность в доклинических моделях; однако клинические результаты остаются неоднородными и зачастую неубедительными. Этот разрыв между доклиническими и клиническими данными, вероятно, обусловлен существенными ограничениями, включая вариабельность терапевтических мишеней, неоптимальные сроки вмешательства относительно развития ооцита, а также недостаточную статистическую мощность и отсутствие стандартизации клинических исследований. Более чёткое определение физиологически обоснованных терапевтических мишеней и использование экспериментальных систем, соответствующих физиологическим условиям, могут повысить точность и эффективность лечения. Необходима строгая оценка безопасности, особенно для вмешательств с плейотропными эффектами или наследуемыми последствиями. Для продвижения митохондриально-ориентированных методов к клинически значимому улучшению репродуктивных исходов необходим более прицельный, учитывающий этапы развития и систематически валидируемый подход.