Функция и дисфункция митохондрий при женской фертильности: биологические механизмы, генетические детерминанты и терапевтические возможности. Обзор

Женская фертильность зависит от строго регулируемой митохондриальной биоэнергетики, обеспечивающей созревание ооцита, оплодотворение и раннее развитие эмбриона. Помимо выработки АТФ, митохондрии регулируют редокс-сигналинг, кальциевый гомеостаз, метаболически-эпигенетическое сопряжение и взаимодействие между ядром и митохондриями, тем самым определяя ооцитарную компетентность и продолжительность функционирования яичников.

Старение, ожирение, метаболический стресс и генетические нарушения разрушают эти регуляторные сети, приводя к нарушению редокс-баланса, ухудшению окислительного фосфорилирования, изменению митохондриальной динамики и нестабильности митохондриальной ДНК. Эти изменения нарушают поддержку со стороны клеток гранулезы, препятствуют мейотическому прогрессированию и ускоряют старение яичников, способствуя развитию нарушений женской фертильности, таких как синдром поликистозных яичников.

В этом обзоре рассматриваются терапевтические стратегии, которые активно перепрограммируют митохондриальную функцию яичников, а не просто противодействуют повреждению. Митохондриально направленные антиоксиданты, включая мелатонин, ресвератрол, N-ацетилцистеин, митохондриально направленные ловушки свободных радикалов и коэнзим Q10, восстанавливают редокс-баланс, стабилизируют митохондриальную динамику и усиливают биоэнергетику ооцитов. Параллельно метаболические модуляторы, такие как метформин, дапаглифлозин и агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1, перепрограммируют биоэнергетику яичников за счет изменения утилизации субстратов, подавления воспалительных и окислительных сигнальных путей и повышения эффективности митохондрий в ткани яичника. В совокупности эти вмешательства показывают, что терапия, направленная на митохондрии, является перспективной стратегией сохранения фертильности и продления репродуктивного здоровья женщин.