Эрсодетуг при рефрактерной гипогликемии, обусловленной злокачественными инсулин-секретирующими опухолями

Введение: Рефрактерная гипогликемия часто развивается при злокачественных инсулин-секретирующих опухолях и связана с высокой заболеваемостью. Эрсодетуг — полностью человеческое моноклональное антитело, аллостерически ослабляющее передачу сигнала через инсулиновый рецептор и потенциально пригодное для лечения различных форм гиперинсулинизма (HI). Представлены ретроспективные результаты применения эрсодетуга по программе расширенного доступа у восьми пациентов с рефрактерной гипогликемией вследствие опухолевого HI.

Методы: Эрсодетуг вводили внутривенно в дозе 6 или 9 мг/кг каждые 1–2 недели на начальном этапе, затем с интервалами 2–5 недель в зависимости от клинической ситуации. Оценивали гликемические, функциональные показатели и показатели безопасности.

Результаты: Эрсодетуг получили восемь взрослых пациентов (4 мужчины и 4 женщины в возрасте 24–74 лет; функциональный статус по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) 1–3) с инсулин-секретирующими опухолями: метастатической инсулиномой (n = 7) и нейроэндокринной карциномой шейки матки (n = 1). Серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратом, не наблюдалось. У большинства пациентов улучшился гликемический контроль, включая отмену парентерального введения глюкозы у 6 из 7 пациентов, для которых этот показатель оценивался (медиана — 4,5 дня), а также относительное снижение на 35,6% по сравнению с исходным времени гипогликемии (<70 мг/дл) по данным непрерывного мониторинга глюкозы: с 12,4 до 8,0% (псевдомедианное парное изменение −3,8 процентного пункта; 90% ДИ от −8,2 до −1,1; P = 0,02). Улучшение гликемического контроля позволило выписать пациентов из стационара и уменьшить потребность в других методах лечения гипогликемии помимо инфузии глюкозы (псевдомедианное изменение −2,5; 90% ДИ от −3,5 до −1,0; P = 0,02), что сопровождалось улучшением функционального статуса по шкале ECOG. Медианная продолжительность лечения эрсодетугом составила 11,5 месяца (диапазон 5–17 месяцев) и в условиях метастатического заболевания, как правило, соответствовала продолжительности жизни пациентов.

Выводы: Терапия эрсодетугом уменьшала выраженность гипогликемии, позволяла отменить парентеральную инфузию глюкозы и выписать пациентов из стационара, снизить потребность в других методах лечения гипогликемии и улучшить функциональный статус по шкале ECOG у пациентов с тяжёлым рефрактерным опухолевым гиперинсулинизмом.