Внутрисемейная вариабельность проявлений заболевания, связанного с TANGO2, у двух сестёр

Введение: Заболевание, связанное с TANGO2 (TDD), — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся эпизодами метаболических кризов, рабдомиолизом, энцефалопатией и жизнеугрожающими сердечными аритмиями. Выраженная вариабельность фенотипа часто приводит к задержке диагностики.

Описание случаев: Мы сообщаем о двух сёстрах латиноамериканского происхождения, гомозиготных по часто встречающемуся варианту c.460G>A (p.Gly154Arg), у которых заболевание проявлялось по-разному. У старшей сестры отмечались задержка развития и рецидивирующая гипогликемия, индуцированная голоданием, сопровождавшаяся повышением активности креатинкиназы и эпизодами слабости; у младшей выявлялись ранняя мышечная гипотония, атаксия, нарушения поведения и субклинический гипотиреоз, но первоначально метаболические кризы отсутствовали. Магнитно-резонансная томография головного мозга у обеих пациенток была без патологических изменений. В обоих случаях результаты стандартного метаболического обследования в межприступный период в основном не имели отклонений, а ранние проявления трактовались раздельно в рамках отдельных узких специальностей, что задержало объединение клинических данных для постановки диагноза.

Выводы: Эти случаи демонстрируют внутрисемейную вариабельность проявлений в рамках спектра TDD и подчёркивают важность раннего распознавания неврологических и эндокринных симптомов как возможных настораживающих признаков. Своевременная молекулярная диагностика необходима для опережающего ведения пациентов и снижения заболеваемости и смертности.

TANGO2