Острые фазовые реакции на золедронат в клинической практике: проспективное одноцентровое исследование с участием 1150 пациентов

Цель: Определить частоту, тип и тяжесть острой фазовой реакции (ОФР) после инфузии золедроната (ЗОЛ), выявить связанные с ней клинические факторы риска и сравнить пациентов, ранее не получавших золедронат, с пациентами, которым ЗОЛ назначали в рамках последовательной терапии. Дополнительной целью была оценка систематической ошибки воспоминания при повторном анкетировании через 90 дней.

Методы: Проспективное исследование проводили в одном специализированном центре заболеваний костей. Пациентам, получившим 5 мг ЗОЛ, предлагали заполнить анкеты через 3 и 7 дней после инфузии. Анализировали частоту и тяжесть симптомов, а клинические факторы оценивали с помощью многомерной логистической регрессии. Симптомы интенсивностью ≥8 баллов по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 до 10 считали тяжёлыми.

Результаты: Средний возраст 1150 пациентов составил 66,9 ± 8,5 года; 97% составляли женщины. По крайней мере один симптом сообщили 867 (75%) пациентов. Наиболее частыми были общие и костно-мышечные симптомы (61 и 58% соответственно), за ними следовали желудочно-кишечные (23%), глазные (13%) симптомы и лихорадка (8%). Тяжёлые симптомы отмечали 22% пациентов. Хотя 94% были готовы повторить лечение, тяжёлые симптомы достоверно ассоциировались с отказом от дальнейшей терапии: 68% пациентов, отказавшихся от лечения, против 19% среди готовых его продолжить (p < 0,001). При повторном анкетировании через 90 дней выявлено систематическое недооценивание при воспоминании лёгких общих, костно-мышечных и желудочно-кишечных симптомов (критерий Мак-Немара, p < 0,05), тогда как сведения о лихорадке, глазных и тяжёлых симптомах со временем оставались стабильными. Первая инфузия достоверно ассоциировалась с возникновением всех симптомов и их тяжестью, тогда как более старший возраст предсказывал меньший риск общих и желудочно-кишечных симптомов, лихорадки и тяжёлых реакций. Среди пациентов, получавших первую инфузию (n = 704), предшествующая терапия бисфосфонатами была связана с меньшей частотой и тяжестью симптомов. Профилактический приём анальгетиков ассоциировался с более низким риском общих и костно-мышечных симптомов.

Выводы: В этом исследовании, проведённом в условиях реальной клинической практики, после инфузии ЗОЛ выявлена высокая частота ОФР; при оценке через более длительный интервал лёгкие симптомы систематически недооцениваются. Основными выявленными факторами риска были первая инфузия, более молодой возраст и отсутствие предшествующей терапии бисфосфонатами. Эти результаты поддерживают необходимость совершенствования консультирования перед инфузией у пациентов группы повышенного риска, чтобы уменьшить тревогу и повысить приверженность длительной терапии остеопороза.