Эффективность осельтамивира у госпитализированных детей с лабораторно подтверждённым гриппом, 2014–2023 гг

Значимость: Национальные организации рекомендуют противовирусное лечение госпитализированных детей с гриппом, однако в последнее время применение такой терапии в стационарах сократилось. Данные об эффективности осельтамивира у детей ограничены систематической ошибкой классификации, отсутствием точной информации о дате появления симптомов и неполной регистрацией противовирусной терапии, начатой до госпитализации.

Цель: Оценить связь между применением осельтамивира и госпитализацией в отделение интенсивной терапии (ОИТ), а также длительностью пребывания в стационаре у детей, госпитализированных по поводу гриппа.

Методы: В когортном исследовании использовали данные Сети эпидемиологического надзора за госпитализациями по поводу гриппа (FluSurv-NET), осуществляющей популяционный надзор за лабораторно подтверждёнными госпитализациями по поводу гриппа среди пациентов всех возрастов в 13 штатах США. Анализ включал сезоны с 2014–2015 по 2022–2023 гг., за исключением сезона 2020–2021 гг. В исследование вошли дети младше 18 лет, госпитализированные с лабораторно подтверждённым гриппом, для которых была известна дата появления респираторных симптомов. Анализ данных проводили с октября 2024 г. по май 2026 г.

Воздействие: Применение осельтамивира рассматривали как зависящее от времени воздействие.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом было время от появления симптомов до госпитализации в ОИТ. Вторичным исходом было время от госпитализации до выписки из стационара (длительность пребывания). Использовали скорректированные модели пропорциональных рисков Кокса, в которых применение осельтамивира рассматривали как зависящее от времени воздействие.

Результаты: После исключения соответствующих случаев в первичный анализ госпитализации в ОИТ вошли 6044 пациента с гриппом, из которых 4240 (70,2%) получили осельтамивир; во вторичный анализ длительности пребывания — 7103 пациента, из которых 5746 (80,9%) получили осельтамивир. В анализе госпитализации в ОИТ медиана возраста составила 3 года (межквартильный размах 1–7 лет); 3382 (56%) пациента были мужского пола и 3721 (44%) — женского. У 2937 (49%) пациентов имелось одно или более сопутствующих заболеваний; наиболее частым была бронхиальная астма, выявленная у 1547 детей (26%). По данным скорректированных моделей, по сравнению с детьми, не получавшими лечения, терапия осельтамивиром снижала риск госпитализации в ОИТ (скорректированное отношение рисков [aHR] 0,69; 95% ДИ 0,60–0,80) и сокращала длительность пребывания в стационаре (анализировали риск выписки; aHR 1,13; 95% ДИ 1,06–1,21).

Выводы и значимость: В этой когорте госпитализированных детей с гриппом лечение осельтамивиром было статистически значимо связано со снижением риска госпитализации в ОИТ на 31% и уменьшением длительности пребывания в стационаре. Полученные результаты демонстрируют пользу осельтамивира и подтверждают действующие национальные рекомендации о начале лечения как можно раньше у детей с подозрением на грипп или лабораторно подтверждённым гриппом.