Клинические и морфологические факторы, ассоциированные с мозаицизмом эмбрионов: ретроспективное когортное исследование 10 469 бластоцист в циклах ПГТ-А

Введение: Хромосомный мозаицизм представляет собой серьёзную клиническую и диагностическую проблему в циклах преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А). Хотя мейотические механизмы формирования полной анеуплоидии хорошо изучены, факторы и механизмы, определяющие развитие мозаицизма, остаются недостаточно изученными. Целью настоящего исследования было изучить клинические и эмбриологические факторы, связанные с возникновением мозаичных эмбрионов.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование включили 10 469 бластоцист, подвергнутых биопсии, полученных в 2484 циклах ПГТ-А в период с января 2019 года по июнь 2024 года. В когорту вошли пары, проходившие лечение в связи с поздним репродуктивным возрастом, привычным невынашиванием беременности или повторными неудачами имплантации. Оценивали связь исходных характеристик родителей, включая возраст и качество спермы, а также морфологических параметров бластоцист — дня развития, степени расширения, оценки внутренней клеточной массы (ICM) и трофэктодермы (TE) — с частотой мозаичных эмбрионов, выявленных методом секвенирования нового поколения (NGS). Для определения независимых факторов, связанных с мозаицизмом, применяли многомерную регрессию с обобщёнными оценочными уравнениями (GEE).

Результаты: Мозаицизм чаще всего затрагивал хромосомы X, 16 и 18. При анализе бластоцист, подвергнутых биопсии, многомерный анализ показал, что поздний репродуктивный возраст является независимым фактором, связанным с формированием мозаичных эмбрионов (ОШ = 1,63; P < 0,01). Кроме того, с мозаицизмом была тесно связана менее благоприятная морфология бластоцист: задержка развития до 6-го дня (ОШ = 1,25), меньшая степень расширения (стадии 3 + 4 по сравнению со стадиями 5 + 6; ОШ = 1,86), более низкая оценка внутренней клеточной массы (степень B по сравнению со степенью A; ОШ = 1,37) и более низкая оценка трофэктодермы (степень C по сравнению со степенями A + B; ОШ = 1,45; для всех показателей P < 0,05). Анализ подгрупп подтвердил устойчивую связь между задержкой формирования бластоцисты, неблагоприятными морфологическими характеристиками и более высокой вероятностью мозаицизма при различных показаниях к лечению. В отличие от анеуплоидии, которая преимущественно связана с возрастом родителей и тератозооспермией, мозаицизм главным образом обусловлен постзиготической митотической нестабильностью — механизмом, который специфически коррелирует с более низкими морфологическими оценками.

Выводы: Поздний репродуктивный возраст и менее благоприятное развитие бластоцист независимо и тесно связаны с возникновением хромосомного мозаицизма. Эти результаты подчёркивают различия в патофизиологических механизмах и клинических характеристиках анеуплоидии и мозаицизма и предоставляют важные ориентиры для выбора эмбрионов, генетического консультирования и дальнейших исследований в практике ПГТ-А.