Метилмалоновая ацидемия типа cblC с неонатальным дебютом в сочетании с гомоцистеинемией: клинический случай

Цель: Изучить клинические особенности, методы скрининга и подтверждающей диагностики метилмалоновой ацидемии типа cblC с неонатальным дебютом в сочетании с гомоцистеинемией для раннего выявления и диагностики этого заболевания.

Методы: Проведён ретроспективный анализ клинических данных новорождённого с метилмалоновой ацидемией типа cblC с неонатальным дебютом в сочетании с гомоцистеинемией, находившегося на лечении в нашей больнице. Ребёнку выполнены общеклинические лабораторные исследования, тандемная масс-спектрометрия крови, определение гомоцистеина в сыворотке, анализ органических кислот мочи, магнитно-резонансная томография головного мозга и генетическое исследование. На основании данных литературы изучены и обобщены клинические проявления, диагностическая тактика, лечение и прогноз заболевания.

Результаты: Пациентом был 20-дневный мальчик, у которого основными проявлениями после рождения были стойкие трудности кормления и слабая реакция на окружающее; также отмечались мышечная гипотония и снижение выраженности безусловных рефлексов, при этом типичных признаков критического состояния не было. При лабораторном исследовании выявлено значительное повышение концентрации гомоцистеина в сыворотке; тандемная масс-спектрометрия крови показала повышение уровня пропионилкарнитина, увеличение отношения C3/C2 и снижение концентрации метионина. В моче выявлено повышение концентрации метилмалоновой и метилцитриновой кислот. На Т1-взвешенных изображениях при МРТ головного мозга определялся гиперинтенсивный сигнал в обоих бледных шарах. При генетическом исследовании выявлены два гетерозиготных патогенных варианта в гене MMACHC: c.567dupT и c.609G>A; первый вариант унаследован от матери, второй — от отца, что соответствует аутосомно-рецессивному типу наследования. В итоге пациенту диагностирована метилмалоновая ацидемия типа cblC в сочетании с гомоцистеинемией.

Выводы: Метилмалоновая ацидемия типа cblC с неонатальным дебютом в сочетании с гомоцистеинемией характеризуется скрытым началом и неспецифическими клиническими проявлениями, из-за чего её легко принять за другие заболевания новорождённых, что приводит к пропущенной диагностике и диагностическим ошибкам. У новорождённых с необъяснимыми трудностями кормления, сниженной реакцией на окружающее и нарушениями мышечного тонуса необходимо своевременно проводить метаболический скрининг, включающий тандемную масс-спектрометрию крови, анализ органических кислот мочи и определение гомоцистеина в сыворотке. Генетическое исследование является золотым стандартом подтверждающей диагностики и классификации заболевания, а также позволяет проводить медико-генетическое консультирование и пренатальную диагностику. Внедрение неонатального скрининга наследственных нарушений обмена веществ и создание междисциплинарной модели совместной диагностики и лечения имеют ключевое значение для ранней диагностики и лечения заболевания и улучшения прогноза.