Эффективность и безопасность упадацитиниба у взрослых и подростков при лечении несегментарного витилиго (Viti-Up): результаты двух рандомизированных контролируемых исследований 3 фазы

Введение: Несегментарное витилиго — аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся утратой меланоцитов и депигментацией кожи. Системные препараты для его лечения не одобрены, поэтому необходимы дополнительные терапевтические возможности. В этой статье представлены данные об эффективности и безопасности упадацитиниба — селективного ингибитора Янус-киназ для приёма один раз в сутки — у взрослых и подростков с несегментарным витилиго.

Методы: Исследование Viti-Up включает два международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследования 3 фазы, проведённых в 138 медицинских учреждениях 18 стран Азии, Европы, Северной и Южной Америки. В исследование включали взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с несегментарным витилиго, поражающим лицо и туловище, при индексе оценки площади витилиго на лице (F-VASI) 0,5 и более и общем индексе оценки площади витилиго (T-VASI) от 5 до менее 50. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 для перорального приёма упадацитиниба в дозе 15 мг или плацебо один раз в сутки. В обоих исследованиях двумя сопервичными конечными точками эффективности были достижение показателя T-VASI 50 (снижение исходного показателя T-VASI не менее чем на 50%) на 48-й неделе и показателя F-VASI 75 (снижение исходного показателя F-VASI не менее чем на 75%) на 48-й неделе, то есть клинически значимой репигментации. Конечные точки эффективности анализировали в популяции intention-to-treat; показатели безопасности оценивали у всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в течение 48-недельного двойного слепого периода. Исследование Viti-Up зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT06118411) и продолжается.

Результаты: В период с 19 декабря 2023 года по 14 октября 2024 года оценили возможность участия 750 человек. В исследовании Viti-Up-1 рандомизировали 308 человек (206 — в группу упадацитиниба, 102 — в группу плацебо; 156 [51%] женщин и 152 [49%] мужчины), а в Viti-Up-2 — 306 человек (205 — в группу упадацитиниба, 101 — в группу плацебо; 151 [49%] женщина и 155 [51%] мужчина). На 48-й неделе доля пациентов, достигших обеих сопервичных конечных точек, была выше в группе упадацитиниба, чем в группе плацебо: T-VASI 50 — в Viti-Up-1 у 40 (19%) пациентов против 6 (6%), в Viti-Up-2 у 44 (21%) против 6 (6%; p<0,001); F-VASI 75 — в Viti-Up-1 у 52 (25%) против 6 (6%), в Viti-Up-2 у 48 (23%) против 7 (7%; p<0,001). Ни в одном из исследований не зарегистрировано подтверждённых экспертной комиссией серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, венозных тромбоэмболических событий или перфораций желудочно-кишечного тракта, а также случаев активного туберкулёза, лимфомы, немеланомного рака кожи или оппортунистических инфекций, за исключением опоясывающего лишая. Данные по безопасности соответствовали общему профилю безопасности упадацитиниба.

Выводы: Ежедневный приём упадацитиниба в дозе 15 мг обеспечивает клинически значимую репигментацию кожи лица и тела у взрослых и подростков с несегментарным витилиго; новых сигналов безопасности не выявлено.

Финансирование: AbbVie.