ИкоСема один раз в неделю по сравнению с инсулином гларгином U100 один раз в сутки при лечении сахарного диабета 2-го типа (COMBINE 4): открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3b с титрацией до целевых значений

Введение: При лечении сахарного диабета 2-го типа рекомендуется поэтапная интенсификация терапии, включая назначение инсулина при недостаточной эффективности неинсулиновых сахароснижающих препаратов. Согласно клиническим рекомендациям, сочетание агониста рецепторов ГПП-1 с базальным инсулином позволяет повысить эффективность контроля гликемии и одновременно снизить риск увеличения массы тела и гипогликемии. В исследовании COMBINE 4 оценивали эффективность и безопасность ИкоСемы — комбинации базального инсулина икодека и семаглутида (агониста рецепторов ГПП-1), применяемой один раз в неделю, — по сравнению с инсулином гларгином U100 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших пероральные сахароснижающие препараты.

Методы: COMBINE 4 — 40-недельное открытое рандомизированное исследование фазы 3b с титрацией до целевых значений, проведённое в 97 центрах девяти стран. В исследование включали взрослых (≥18 лет) с сахарным диабетом 2-го типа (HbA1c ≥8,0%), получавших пероральные сахароснижающие препараты. Участников без стратификации рандомизировали в соотношении 1:1 для лечения ИкоСемой или инсулином гларгином U100 один раз в сутки. Целевой диапазон при титрации составлял 3,9–5,0 ммоль/л (70–90 мг/дл). Первичной конечной точкой было изменение HbA1c, вторичной подтверждающей конечной точкой — изменение массы тела; оба показателя оценивали от исходного уровня до 40-й недели у всех рандомизированных участников. Нежелательные явления регистрировали с 0-й по 45-ю неделю. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06269107) и завершено.

Результаты: Из 653 человек, прошедших скрининг с 15 февраля по 6 августа 2024 года, 151 не соответствовал критериям включения, а 17 выбыли до начала лечения; 243 участника были рандомизированы в группу ИкоСемы, 242 — в группу инсулина гларгина U100. Среди 485 рандомизированных участников 286 (59%) составляли мужчины и 199 (41%) — женщины; медиана возраста — 58 лет (диапазон 26–82 года). Исходный уровень HbA1c составлял 9,57% в группе ИкоСемы и 9,50% в группе инсулина гларгина U100. К 40-й неделе среднее снижение HbA1c было более выраженным при применении ИкоСемы, чем гларгина U100 (−3,32 против −2,44 процентного пункта; расчётная разница между группами −0,88 процентного пункта, 95% ДИ от −1,12 до −0,63), что подтвердило превосходство ИкоСемы (p<0,001). За период от исходного уровня до 40-й недели средняя масса тела снизилась при применении ИкоСемы и увеличилась при применении гларгина U100 (−0,79 против 3,81 кг; расчётная разница между группами −4,61 кг, 95% ДИ от −5,46 до −3,75), что также подтвердило превосходство ИкоСемы (p<0,001). Частота комбинированной клинически значимой (уровень глюкозы крови <3,0 ммоль/л [<54 мг/дл], подтверждённый глюкометром) или тяжёлой гипогликемии (тяжёлое нарушение когнитивных функций, требующее помощи извне для восстановления) была статистически значимо ниже при применении ИкоСемы, чем гларгина U100 (0,29 против 0,59 эпизода на человеко-год наблюдения; расчётное отношение частот 0,56, 95% ДИ 0,32–0,97; p=0,04). Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями при применении ИкоСемы были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выводы: ИкоСема один раз в неделю обеспечивала более выраженное снижение HbA1c и более благоприятную динамику массы тела, а также сопровождалась меньшей частотой клинически значимой или тяжёлой гипогликемии по сравнению с гларгином U100. Это позволяет предположить, что ИкоСема может быть эффективным вариантом терапии один раз в неделю для ранее не получавших инсулин пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, у которых не удаётся достичь адекватного контроля на фоне пероральных сахароснижающих препаратов.

Финансирование: Novo Nordisk.