Влияние семаглутида на уровень высокочувствительного С-реактивного белка у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и избыточной массой тела или ожирением в исследовании SELECT: заранее запланированный вторичный анализ

Введение: В исследовании SELECT (влияние семаглутида на риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта у пациентов с избыточной массой тела или ожирением) у 17 604 пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и избыточной массой тела или ожирением, но без сахарного диабета, назначение агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 семаглутида после рандомизации значимо снизило частоту первичной конечной точки — крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE: смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт) — по сравнению с плацебо; средняя длительность наблюдения составила 39,8 месяца. Воспаление, оцениваемое по уровню высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) в плазме, рассматривается как биомаркер сердечно-сосудистого риска при ожирении и атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании. Данные SELECT позволяют изучить взаимосвязь между hsCRP, ожирением, снижением массы тела и исходами MACE при лечении семаглутидом и плацебо.

Методы: В этом заранее запланированном подисследовании SELECT оценивали, предсказывает ли исходный уровень hsCRP риск MACE. Также в группах лечения на протяжении времени (104 и 208 недель) изучали взаимосвязи между изменением уровня hsCRP и временем до первого MACE, исходной массой тела, снижением массы тела и другими клиническими показателями, используя несколько методов, включая регрессионную модель Кокса.

Результаты: Исходный уровень hsCRP был сходным в группах семаглутида и плацебо (геометрическое среднее 1,96 и 1,91 мг/л соответственно) и позволял прогнозировать развитие MACE. Риск MACE возрастал в подгруппах с исходным уровнем hsCRP <2, 2–<10 и ≥10 мг/л; выявлены также значимые связи с сердечно-сосудистой смертностью и смертностью от всех причин. Семаглутид снижал уровень hsCRP (на 37,8% к 104-й неделе) и риск MACE во всех подгруппах, выделенных по исходному уровню hsCRP. Более выраженное снижение отношения уровня hsCRP к исходному при лечении семаглутидом было связано с большей потерей массы тела, однако начиналось до существенного снижения массы тела — уже через 4 и 8 недель — и наблюдалось также у пациентов без снижения массы тела. Изменения уровня hsCRP на фоне семаглутида не зависели от уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, применения статинов и критериев включения, связанных с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Снижение уровня hsCRP позволяло прогнозировать уменьшение риска MACE. Моделирование показало, что уменьшение воспаления может отчасти объяснять пользу семаглутида, наблюдавшуюся в исследовании SELECT.

Выводы: В исследовании SELECT исходные показатели hsCRP и их изменение на фоне лечения семаглутидом подтверждают, что воспаление может быть прогностическим фактором сердечно-сосудистого риска у пациентов, получавших в целом надлежащую терапию и имевших атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание и избыточную массу тела или ожирение, но не сахарный диабет. Полученные данные позволяют предположить, что наблюдавшееся при лечении семаглутидом по сравнению с плацебо снижение частоты MACE могло быть частично обусловлено уменьшением воспаления.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT03574597.