Реальные сигналы безопасности фезолинетанта у женщин с вазомоторными симптомами менопаузы: фармаконадзорный анализ базы данных VigiAccess ВОЗ

Цель: Охарактеризовать профиль безопасности фезолинетанта в реальной клинической практике — антагониста рецепторов нейрокинина-3, одобренного для лечения вазомоторных симптомов менопаузы, — на основании сообщений о нежелательных явлениях из базы данных VigiAccess ВОЗ.

Методы: Из базы данных VigiAccess извлекали сообщения о нежелательных явлениях. Для выявления сигналов безопасности проводили анализ диспропорциональности с использованием отношения шансов регистрации (ROR), пропорционального отношения сообщений (PRR), информационного компонента (IC) и геометрического среднего эмпирического байесовского распределения (EBGM). Сигнал определяли при одновременном выполнении всех четырех критериев: нижняя граница 95% доверительного интервала ROR > 1, PRR ≥ 2 при χ² ≥ 4, IC025 > 0 и EBGM05 > 2.

Результаты: Выявлено 1091 индивидуальное сообщение о безопасности отдельных случаев, включавшее 2143 нежелательных явления; большинство сообщений относилось к женщинам (96,7%) в возрасте 45–64 лет (42,16%), при этом в 2024 году отмечено резкое увеличение их числа (n=1037). Сорок два термина предпочтительного употребления стабильно выявлялись всеми методами. Наиболее сильными были сигналы, связанные с симптомами менопаузы (ROR=139,86; 95% ДИ 75,09–260,53) и дискомфортом в области лица (ROR=104,90; 95% ДИ 33,77–325,87). Для нарушений со стороны печени также выявлялись стабильные сигналы, включая повышение уровней аланинаминотрансферазы (ROR=20,60), аспартатаминотрансферазы (ROR=22,95) и билирубина (ROR=12,52), что указывает на кластерный сигнал, связанный с поражением печени. К неврологическим и психиатрическим явлениям относились бессонница, головная боль, головокружение, мигрень, затуманенность сознания и нарушения сна; также наблюдались желудочно-кишечные симптомы, включая диарею и боль в животе. Термины, связанные с вазомоторными симптомами, вероятно, отражали основное заболевание, а не действие препарата.

Выводы: В этом исследовательском анализе профиль безопасности фезолинетанта в реальной клинической практике в целом соответствовал данным исследований фазы 3, в которых была продемонстрирована эффективность препарата в уменьшении вазомоторных симптомов менопаузы. Сигналы диспропорциональности преимущественно касались нарушений со стороны печени и неврологических явлений. Эти результаты не позволяют оценить абсолютный риск или частоту явлений и должны рассматриваться как основание для выдвижения гипотез. С учетом доказанной пользы препарата полученные данные поддерживают взвешенную оценку соотношения польза–риск при его применении в клинической практике.