Бесклеточные тканеинженерные сосуды и аутогенные фистулы для сосудистого доступа при гемодиализе: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3

Введение: Аутогенные артериовенозные фистулы (АВФ) считаются «золотым стандартом» сосудистого доступа для гемодиализа, однако их успешное созревание часто не происходит. У женщин и пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет и ожирение, частота созревания фистул ниже, поэтому многим из них приходится использовать катетеры или синтетические протезы. Целью исследования было сравнить человеческий бесклеточный тканеинженерный сосуд (ATEV) и АВФ по функциональной и вторичной проходимости, а также по продолжительности использования доступа в течение 1 года у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек.

Методы: В это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 включали пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек в 31 центре США. Скрининг проходили пациенты, находившиеся на гемодиализе с использованием постоянного катетера и являвшиеся кандидатами на создание АВФ или артериовенозного протеза. Центры отбирали с учётом их возможностей для проведения рандомизированного контролируемого исследования и опыта исследователей в выполнении процедур для формирования сосудистого доступа при гемодиализе; выбор центров обеспечивал широкую применимость результатов к популяции пациентов, получающих гемодиализ в США. Пациентов в соотношении 1:1 рандомизировали для создания АВФ или установки ATEV с помощью централизованного программного обеспечения и базы данных в операционной; распределение выполняли сотрудники исследовательского центра до первого разреза кожи. Хирург, пациент и персонал центра знали о распределении по группам. Двумя первичными исходами были функциональная проходимость через 6 месяцев и вторичная проходимость через 12 месяцев; их оценивали отдельно, а затем анализировали совместно для расчёта глобальной относительной проходимости. В анализ эффективности включали всех рандомизированных участников, а в анализ безопасности — всех участников, которым был создан исследуемый сосудистый доступ; пропущенные данные обрабатывали в соответствии с заранее заданными методами на основе целевых параметров оценки, подробно описанными в плане статистического анализа. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT03183245) и завершено.

Результаты: С 29 сентября 2017 года по 22 апреля 2023 года были включены 242 пациента: 70 (29%) женщин и 172 (71%) мужчины. АВФ получили 119 (49%) пациентов, ATEV — 123 (51%). По двум первичным конечным точкам было достигнуто превосходство ATEV; глобальная относительная проходимость составила 1,17 (95% ДИ 1,04–1,31; p=0,0090). Функциональная проходимость через 6 месяцев составила 81,3% у пациентов с ATEV и 66,4% у пациентов с АВФ. Вторичная проходимость через 12 месяцев составила 67,5% в группе ATEV и 62,2% в группе АВФ. Продолжительность возможности использования доступа в течение 1 года составила 7,4 месяца в группе ATEV против 6,0 месяца в группе АВФ (95% ДИ для разности 0,16–2,43; p=0,025). Частота инфекций сосудистого доступа в группах была сходной, однако в группе ATEV в целом потребовалось больше вмешательств. Более выраженное преимущество ATEV наблюдалось у женщин и мужчин с одновременными сахарным диабетом и ожирением. В этой подгруппе глобальная относительная проходимость в пользу ATEV составила 1,66 (95% ДИ 1,34–2,04).

Выводы: Через 1 год ATEV обеспечивает лучшие результаты сосудистого доступа для гемодиализа по сравнению с АВФ; наиболее выраженное преимущество наблюдается у женщин и мужчин с ожирением и сахарным диабетом.

Финансирование: Humacyte.