Роль митохондриальной дисфункции и генетических факторов в женском бесплодии и преждевременной недостаточности яичников

Введение: Женское бесплодие выявляют примерно у 37% бесплодных пар, тогда как преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) отмечается у 1–3,7% женщин в возрасте до 40 лет. ПНЯ клинически гетерогенна; с её патогенезом связаны различные генетические механизмы. Митохондриальные заболевания (МЗ) представляют собой обширную группу клинически гетерогенных генетических состояний, характеризующихся нарушением функции митохондрий. МЗ в непропорционально большей степени поражают органы и ткани с высокими потребностями в аэробном метаболизме и энергии, включая сердце, скелетные мышцы, головной мозг и яичники. Роль митохондрий в женской фертильности и овариальном резерве признаётся всё более значимой.

Цель и обоснование: Всестороннее понимание роли митохондрий в поддержании женской фертильности необходимо для более глубокого изучения репродуктивного потенциала женщин. В условиях растущей потребности во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ), обусловленной высокой распространённостью бесплодия в мире, необходимо лучше изучить гены и биологические пути, участвующие в репродукции. В этом обзоре обобщены, оценены и рассмотрены современные данные о генах и вариантах, связанных с митохондриями и имеющих отношение к ПНЯ, включая их функции и нарушения при женском бесплодии.

Методы поиска: Выполнен поиск англоязычных публикаций в базе данных PubMed, содержащих следующие ключевые слова: преждевременная недостаточность яичников, митохондрии, митохондриальный, преждевременная недостаточность яичников, генетика, митохондриальная ДНК, mtDNA, митохондриальный белок, бесплодие, преждевременная менопауза, донорство митохондрий, вспомогательные репродуктивные технологии, дыхательная цепь, окислительное фосфорилирование (OXPHOS), митохондриальное заболевание, ооцит, оогенез, мейоз, экстракорпоральное оплодотворение, митохондриальная рибосома, синдром Перро и овариолейкодистрофия. Поиск проводили до марта 2026 года.

Результаты: Генетические варианты, влияющие на митохондриальные гены и белки, могут отрицательно сказываться на функции яичников. С женским бесплодием связаны различные митохондриальные пути, что отражает высокую чувствительность овариального резерва к митохондриальной дисфункции. Митохондриальная дисфункция и бесплодие могут возникать изолированно или входить в структуру синдрома. Бесплодие у женщин может быть первым клиническим проявлением МЗ. И наоборот, ПНЯ может оставаться недооценённым симптомом МЗ.

Более широкие последствия: Этот обзор обращает внимание на необходимость наблюдения женщин с МЗ для своевременного выявления ПНЯ и раннего назначения надлежащего лечения, например заместительной гормональной терапии. Известно, что такая терапия снижает риск сопутствующих заболеваний, включая сердечно-сосудистые и костные заболевания, и улучшает отдалённые показатели здоровья. Не менее важно, что у девочек и женщин с предположительно «изолированной» ПНЯ могут присутствовать патогенные варианты генов, связанных с МЗ, что создаёт риск дальнейшего развития клинических проявлений МЗ. В таких случаях необходимо наблюдение для выявления потери слуха, нарушений зрения, кардиомиопатии, мышечной слабости и нейродегенерации с учётом генетической причины. Поскольку функция митохондрий необходима для женской фертильности, перспективные методы лечения бесплодия, связанного с митохондриальной дисфункцией, могут включать восполнение митохондрий для увеличения их доли или донорство митохондрий с целью повышения вероятности успешного наступления беременности. Наконец, рассмотрено современное состояние разработки биомаркеров как потенциальных инструментов ранней диагностики ПНЯ. Хотя в настоящее время их клиническая применимость ограничена, дальнейшее совершенствование методов раннего скрининга будет крайне важно для выявления, диагностики и своевременного лечения ПНЯ.

Регистрационный номер: отсутствует.