Дулаглутид по сравнению с инсулином у подростков с сахарным диабетом, обусловленным талассемией: влияние на метаболизм и атерогенез (DIADEMA)

Цель: Хроническая перегрузка железом — значимая причина заболеваемости при трансфузионно-зависимой β-талассемии (TDT), приводящая к различным осложнениям, включая сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутид одобрен для лечения сахарного диабета 2-го типа у детей и подростков. Кроме того, недавно он был одобрен для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Целью настоящего исследования было сравнить влияние дулаглутида и стандартной инсулинотерапии на показатели гликемии, резерв поджелудочной железы, перегрузку железом и дислипидемию у подростков с сахарным диабетом, обусловленным TDT.

Методы: Открытое рандомизированное контролируемое исследование DIADEMA с параллельными группами проводилось в отделении детской гематологии и отделении детской и подростковой диабетологии Педиатрической больницы Университета Айн-Шамс в Каире, Египет. В исследование включали подростков в возрасте 10–18 лет с сахарным диабетом, обусловленным TDT, не контролируемым на фоне терапии метформином. Восемьдесят участников были рандомизированы с использованием компьютерной последовательности в одну из двух групп: подкожное введение дулаглутида (0,75 мг 1 раз в неделю) или стандартная базисно-болюсная терапия инсулином. Наблюдение продолжалось 24 недели; оценивали глюкозу крови натощак, HbA1c, фруктозамин, С-пептид натощак, показатели непрерывного мониторинга глюкозы (CGM), маркеры гемолиза, сывороточный ферритин и липидный профиль. Первичной конечной точкой эффективности было изменение коэффициента вариации (CV) — показателя вариабельности гликемии — от исходного уровня до 24-й недели. Оценку исходов проводили вслепую, без информации о распределении участников по группам.

Результаты: Исходные клинико-лабораторные характеристики в обеих группах были сопоставимы (>0,05). Через 24 недели в группе дулаглутида по сравнению с исходными значениями и группой инсулина отмечено значимое снижение CV (с 39,45 ± 3,97% до 35,05 ± 4,30%; p<0,001), времени выше целевого диапазона, глюкозы крови натощак, HbA1c, фруктозамина, общего холестерина и сывороточного ферритина, а также значимое повышение уровня С-пептида натощак и времени в целевом диапазоне (p<0,05). Хотя в группе инсулина через 24 недели по сравнению с исходным уровнем снизился расчетный показатель контроля глюкозы, CV значимо увеличился (с 39,85 ± 4,99% до 43,26 ± 5,75%; p<0,001), как и время выше целевого диапазона (p<0,001). Расчетный стандартизированный размер эффекта для межгруппового различия CV составил 1,69 (95% ДИ 1,16–2,22). Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: Терапия агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутидом обеспечивала более выраженное улучшение контроля и вариабельности гликемии по сравнению с инсулином у подростков с сахарным диабетом, обусловленным TDT, без повышения риска гипогликемии и ущерба для безопасности. Кроме того, дулаглутид может благоприятно влиять на перегрузку железом, секрецию инсулина и липидный профиль. Эти результаты носят исследовательский характер и требуют дальнейшего изучения.

Финансирование: Исследование не получало специального гранта от государственных, коммерческих или некоммерческих организаций.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT07370922.