Диагностическая задержка, аллельная гетерогенность SERPING1 и применение профилактики ланаделумабом в реальной клинической практике у китайских пациентов с наследственным ангионевротическим отёком вследствие дефицита ингибитора C1

Введение: Наследственный ангионевротический отёк вследствие дефицита ингибитора C1 (HAE-C1INH) — редкое потенциально жизнеугрожающее брадикининоопосредованное заболевание, чаще всего связанное с патогенными вариантами гена SERPING1. Данные о китайских пациентах остаются ограниченными, особенно в отношении диагностической задержки, аллельной гетерогенности и применения профилактики ланаделумабом в реальной клинической практике.

Методы: В этом одноцентровом ретроспективном наблюдательном исследовании проанализированы данные 10 последовательно обследованных неродственных пробандов с подтверждённым HAE-C1INH, наблюдавшихся в провинциальной народной больнице Хэнани с января 2022 года по май 2026 года. Оценивали клинические данные, результаты исследования системы комплемента и результаты секвенирования по Сэнгеру. Варианты классифицировали в соответствии с критериями ACMG/AMP. Семь пациентов получали длительную профилактику ланаделумабом. Годовую частоту приступов и баллы по тесту контроля ангионевротического отёка (AECT) до начала профилактики и на фоне лечения сравнивали с помощью критерия знаковых рангов Вилкоксона.

Результаты: В исследование вошли 6 женщин и 4 мужчины; средний возраст составил 32,8 ± 9,9 года. У девяти пациентов диагностировали HAE-C1INH 1-го типа, у одного — 2-го типа. Средний возраст начала симптомов составил 21,7 ± 11,1 года, средняя диагностическая задержка — 9,4 ± 7,0 года. У всех пациентов наблюдались рецидивирующие периферические отёки, у 7 — приступы с абдоминальными симптомами, у 6 — поражение лица и/или гортани. Одному пациенту потребовалась экстренная трахеотомия. Во время приступов концентрация C4 в сыворотке была снижена у всех пациентов, а уровень C1q оставался нормальным. Выявлено 10 различных гетерозиготных вариантов SERPING1, включая 3 варианта со сдвигом рамки считывания, 6 миссенс-вариантов и одну внутрирамочную делецию. У 7 пациентов, получавших ланаделумаб, медианная годовая частота приступов снизилась с 11 (межквартильный размах [МКР] 7–23) до 0 (МКР 0–1) приступа, а медианный балл AECT повысился с 3 (МКР 2–4) до 13 (МКР 13–13). Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: Это одноцентровое ретроспективное исследование продемонстрировало значительную диагностическую задержку, выраженную аллельную гетерогенность и благоприятные результаты профилактики ланаделумабом в реальной клинической практике у китайских пациентов с HAE-C1INH. Более раннее исследование системы комплемента и доступ к соответствующему генетическому тестированию могут сократить диагностическую задержку. Для определения индивидуализированных стратегий длительной профилактики у китайских пациентов необходимы более крупные проспективные исследования.