От избыточной жировой массы к многосистемной заболеваемости: в пользу снижения массы тела как метода модификации течения заболеваний

Ожирение, то есть избыточная жировая масса, является важным фактором развития заболеваний многих органов и систем, включая заболевания опорно-двигательного аппарата (например, остеоартрит), метаболические заболевания (например, сахарный диабет 2-го типа), сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечную недостаточность), психические расстройства (например, депрессию), заболевания органов дыхания (например, обструктивное апноэ сна), а также заболевания желудочно-кишечного тракта и печени (например, метаболически ассоциированную стеатотическую болезнь печени). Однако способность вмешательств, направленных на снижение массы тела, предотвращать эти заболевания или модифицировать их течение существенно различается. В этом обзоре обобщены данные эпидемиологических исследований, генетических анализов (включая менделевскую рандомизацию), наблюдательных исследований изменения массы тела и рандомизированных исследований; для оценки причинно-следственных связей между избыточной жировой массой и распространёнными заболеваниями использована концепция триангуляции. Хотя убедительные данные рандомизированных исследований подтверждают возможность модификации течения ряда заболеваний за счёт снижения массы тела, включая, помимо прочего, сахарный диабет 2-го типа и сердечную недостаточность с сохранённой фракцией выброса, многие другие заболевания, в том числе заболевания опорно-двигательного аппарата, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также психические расстройства, остаются недостаточно изученными. Препараты на основе инкретинов, в частности агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 семаглутид и двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида тирзепатид, позволяют достичь среднего снижения массы тела примерно на 14–20% у людей без сахарного диабета и впервые обеспечили крупномасштабные рандомизированные данные о модификации течения ряда таких заболеваний. Мы выделяем ключевые пробелы в знаниях и предлагаем приоритеты для будущих исследований, включая необходимость проведения исследований на разных стадиях заболеваний, включения механистического анализа и анализа опосредующих факторов, а также оценки влияния различной степени снижения массы тела при применении разных препаратов на исходы заболеваний. В будущих исследованиях также необходимо учитывать мультиморбидность, индивидуализированные целевые показатели лечения и отдалённые исходы, включая возможные долгосрочные эффекты терапии. Для разработки масштабируемой и доступной помощи при ожирении, учитывающей интересы разных групп населения, необходимо устранить глобальное неравенство в доступе к лечению и проводить исследования с участием разнообразных популяций.