Совокупная эффективность афикамтена при необструктивной гипертрофической кардиомиопатии: результаты исследования ACACIA-HCM

Введение: Необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (нГКМП) связана со значительной заболеваемостью, однако одобренных методов лечения нет. Афикамтен — ингибитор сердечного миозина, воздействующий на избыточную сократимость и нарушение диастолической функции, которые являются основными механизмами неблагоприятных исходов при нГКМП. В исследовании ACACIA-HCM (сравнение влияния афикамтена и плацебо на сердечно-сосудистые конечные точки у взрослых с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией; URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT06081894) афикамтен значимо улучшил клинические исходы по сравнению с плацебо. Чтобы оценить наблюдаемые эффекты лечения в контексте, мы провели анализ ответа на лечение с учетом нескольких клинически значимых показателей.

Методы: Пациентов с симптомной нГКМП рандомизировали для ежедневного приема афикамтена (n=258) или плацебо (n=259). На 36-й неделе оценивали: (1) выраженность симптомов (улучшение не менее чем на 1 функциональный класс по NYHA или сообщенное пациентом улучшение по шкале общего впечатления пациента об изменениях [PGIC]); (2) переносимость физической нагрузки (увеличение пикового потребления кислорода не менее чем на 0,5 мл/кг/мин); (3) снижение индекса объема левого предсердия более чем на 10%; (4) увеличение ранней диастолической скорости движения септального участка митрального кольца (e′) более чем на 10%; (5) снижение уровня N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) не менее чем на 50%. Общий клинический ответ классифицировали по числу достигнутых благоприятных исходов: отсутствующий (ни одного), ограниченный (1 или 2), частичный (3 или 4) или полный (все 5).

Результаты: Через 36 недель улучшение выраженности симптомов отмечалось у большей доли пациентов, получавших афикамтен, чем плацебо (71% против 53%); такие же различия наблюдались для пиковой переносимости физической нагрузки (45% против 37%), индекса объема левого предсердия (31% против 23%), септальной e′ (51% против 26%) и NT-proBNP (63% против 5%) (p < 0,05 для всех показателей, кроме пикового потребления кислорода, для которого p=0,1). Число пациентов, которых необходимо лечить афикамтеном для достижения дополнительного благоприятного исхода по сравнению с плацебо, варьировало от 1,7 (снижение NT-proBNP) до 14 (увеличение пикового потребления кислорода). Частичный или полный клинический ответ (улучшение не менее чем по 3 показателям) был достигнут у 53% пациентов в группе афикамтена и у 14% в группе плацебо (p < 0,001).

Выводы: У пациентов с нГКМП прием афикамтена сопровождался улучшением широкого спектра клинически значимых показателей, в том числе выраженности симптомов и диастолической функции. Эти результаты указывают на потенциальную пользу афикамтена при нГКМП.

Регистрация исследования: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT06081894.