Мониторинг динамики овариального резерва с помощью высокочувствительного анализа антимюллерова гормона у пациенток с раком молочной железы в пременопаузе, получающих химиотерапию

Исследовательский вопрос: Повышает ли ультрачувствительный анализ антимюллерова гормона (UD-AMH) точность оценки дисфункции яичников у женщин с раком молочной железы в пременопаузе во время и после химиотерапии?

Краткий ответ: Низкие уровни АМГ до начала лечения и по завершении химиотерапии, измеренные с помощью анализа UD-AMH, являются сильными предикторами развития преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) через 12 месяцев после химиотерапии.

Что уже известно: Антимюллеров гормон (АМГ) — признанный биомаркер для оценки овариального резерва и ранний показатель дисфункции яичников у пациенток с онкологическими заболеваниями. Однако после химиотерапии концентрация АМГ часто опускается ниже предела обнаружения обычных методов анализа, что затрудняет быструю и точную оценку сохранившегося овариального резерва.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Проспективное когортное исследование; всего включены 145 участниц; наблюдение проводили от начала лечения до 12 месяцев после химиотерапии.

Участницы, материалы, условия и методы: Женщины с раком молочной железы в пременопаузе в возрасте 18–46 лет, набранные при установлении диагноза; 83 пациентки должны были получить химиотерапию, 62 — не получали её. Образцы сыворотки собирали до начала лечения (T0), после каждого цикла химиотерапии, по завершении химиотерапии (T1), а также через 3 (T2), 6 (T3) и 12 (T4) месяцев после химиотерапии. Концентрацию АМГ определяли с помощью анализа UD-AMH (предел обнаружения 0,13 пг/мл; чувствительность в 100 раз выше, чем у обычных методов). ПНЯ определяли как олиго-/аменорею при концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >25 мМЕ/мл.

Основные результаты и роль случайности: С помощью анализа UD-AMH удалось количественно определить АМГ во всех образцах. К моменту T4 ПНЯ выявили у 30% пациенток с раком молочной железы. На этапе T0 уровень АМГ был значительно выше в группе без ПНЯ, чем в группе с ПНЯ (медиана 5425 пг/мл против 1103 пг/мл; P < 0,001); аналогичные различия выявлены на этапе T1 (медиана 127 пг/мл против 10 пг/мл; P < 0,001). Уровень АМГ на этапе T0 предсказывал развитие ПНЯ с площадью под ROC-кривой 0,86, чувствительностью 67% и специфичностью 95%, тогда как АМГ на этапе T1 обладал более высокой прогностической ценностью: площадь под ROC-кривой 0,89, чувствительность 81%, специфичность 93%.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Исследование проведено в одном центре; размер выборки уменьшился вследствие пандемии COVID-19. Кроме того, оценивали динамику гормональных показателей только до 1 месяца после химиотерапии, поэтому долгосрочные данные о клинических исходах, связанных с фертильностью, в выявленных группах риска отсутствуют.

Более широкие последствия результатов: Применение анализа UD-AMH позволяет заранее прогнозировать развитие ПНЯ и предоставляет ценный инструмент для выбора персонализированной тактики лечения и стратегий сохранения фертильности у молодых пациенток с онкологическими заболеваниями.

Финансирование: Исследование поддержано Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2023YFB3210301), Национальным фондом естественных наук Китая (82271664), Шанхайским муниципальным советом по науке и технологиям (20JC1412100), Шанхайской муниципальной комиссией здравоохранения (202240345), междисциплинарной программой Шанхайского университета Цзяо Тун (YG2022ZD028) и Шанхайской ключевой лабораторией заболеваний, связанных с эмбриональным происхождением (Shelab2022ZD01).

Конфликт интересов: R.A.A. получал(а) финансирование исследований от Roche Diagnostics; остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Регистрационный номер исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04767607.