Влияние адъювантной терапии анти-PD-1 на пятилетнюю выживаемость в общенациональной когорте пациентов с меланомой III стадии

Введение: Адъювантная терапия анти-PD-1 улучшает выживаемость без рецидива при резецированной меланоме III стадии, однако её влияние на общую выживаемость остаётся неопределённым.

Цель: Оценить связь адъювантной терапии анти-PD-1 с общей выживаемостью и смертностью, обусловленной меланомой, у пациентов с меланомой III стадии.

Методы: Пятилетние показатели общей выживаемости и смертности, обусловленной меланомой, сравнивали у пациентов с меланомой III стадии, которым диагноз был установлен до (когорта до внедрения терапии: июнь 2016 года — май 2018 года; n = 450) и после (когорта после внедрения терапии: январь 2019 года — декабрь 2020 года; n = 552) внедрения адъювантной терапии анти-PD-1 в Дании. Пациентов из когорты после внедрения терапии, получавших адъювантную терапию анти-PD-1, сопоставляли с пациентами из когорты до внедрения терапии по показателю склонности.

Результаты: Медиана периода наблюдения в обеих когортах превысила 5 лет. На уровне всей популяции различий в пятилетней общей выживаемости или смертности, обусловленной меланомой, между когортами в целом не выявлено. В когорте после внедрения терапии адъювантную терапию анти-PD-1 получили 297 пациентов (53,8%). После сопоставления (по 279 пациентов в каждой группе) адъювантная терапия анти-PD-1 была связана с более высокой пятилетней общей выживаемостью: 80,3% против 71,7%; отношение рисков 0,67, 95% ДИ 0,47–0,95; p = 0,022. Оценки пятилетней смертности, обусловленной меланомой, были неопределёнными: 16,6% против 20,8%; отношение рисков 0,77, 95% ДИ 0,52–1,14; p = 0,24. Среди сопоставленных пациентов со скрытым поражением лимфатических узлов результаты также были неопределёнными в отношении общей выживаемости: отношение рисков 0,70, 95% ДИ 0,46–1,06. Анализ чувствительности статистической мощности показал, что при доступном числе событий можно было выявить только выраженные эффекты.

Выводы: На уровне всей популяции нам не удалось продемонстрировать улучшение выживаемости после внедрения адъювантной терапии анти-PD-1, однако анализ сопоставленных групп показал более высокую общую выживаемость у получавших лечение пациентов. Вместе с тем неопределённость в отношении исходов, связанных с заболеванием, и ограниченная статистическая мощность не позволяют сделать окончательные выводы. Для определения роли адъювантной терапии наряду с развивающимися неоадъювантными стратегиями необходимы окончательные данные клинических исследований. До их получения особенно важно тщательно индивидуализировать решения о назначении адъювантной терапии.