Ивармацитиниб в течение 52 недель при среднетяжёлом и тяжёлом атопическом дерматите: исследование фазы 3

Введение: В исследовании фазы 3 у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым атопическим дерматитом ивармацитиниб, пероральный ингибитор JAK1, на 16-й неделе превосходил плацебо по показателям эффективности.

Цель: Описать показатели эффективности и безопасности до 52-й недели.

Методы: В этом многоцентровом двойном слепом исследовании фазы 3 (NCT04875169) пациенты в возрасте 12–75 лет были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приёма ивармацитиниба внутрь 4 мг один раз в сутки, ивармацитиниба 8 мг один раз в сутки или плацебо в течение 16 недель с последующим 36-недельным двойным слепым расширенным периодом. На 16-й неделе пациентов, получавших плацебо и продолживших участие в исследовании, повторно рандомизировали в группы ивармацитиниба 4 или 8 мг. Ключевыми конечными точками на 52-й неделе были достижение оценки 0 или 1 по глобальной оценке исследователя (IGA) с улучшением не менее чем на 2 категории, ответа EASI-75 (снижение индекса площади и тяжести экземы как минимум на 75%) и ответа по числовой рейтинговой шкале максимальной интенсивности зуда (WI-NRS).

Результаты: Из 336 рандомизированных пациентов 258 завершили 52 недели лечения. Среди пациентов, первоначально рандомизированных в группы ивармацитиниба, на 52-й неделе ответ по IGA был достигнут у 42,3% и 40,2% пациентов в группах 4 и 8 мг соответственно. Ответ EASI-75 отмечен у 60,6% и 55,9%, а ответ по WI-NRS — у 59,6% и 45,1% пациентов соответственно. В период активного лечения нежелательные явления, возникшие во время лечения, наблюдались у 87,5% и 85,5% пациентов в группах 4 и 8 мг соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей, COVID-19, положительный результат теста на SARS-CoV-2 и повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови. Серьёзные нежелательные явления, возникшие во время лечения, отмечены у 5,6% и 4,4% пациентов соответственно.

Выводы: На фоне применения ивармацитиниба улучшение в целом сохранялось до 52-й недели; профиль безопасности в целом соответствовал наблюдавшемуся в плацебо-контролируемый период. Поскольку после 16-й недели расширенный период не предусматривал контроля плацебо, долгосрочные результаты эффективности следует интерпретировать как описательные.