Генетическая архитектура эндометриоза: факторы риска, коморбидные состояния и клиническое значение

Введение: В 1999 году доктор Susan Treloar и ее коллеги провели знаковое исследование близнецов в Австралии и оценили наследуемость эндометриоза в 51%. Этот важный результат побудил несколько научных групп начать поиск генетических факторов, повышающих риск эндометриоза. Несмотря на первоначальные трудности, развитие полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) позволило выявить множество генетических факторов риска и ряд генов-мишеней, вовлеченность которых была подтверждена в последующих исследованиях генетической регуляции транскрипции. Доступ к крупным общедоступным генетическим наборам данных и их анализ совместно с результатами GWAS эндометриоза открывают новые возможности для изучения важных вопросов, связанных с коморбидными состояниями при эндометриозе, и их значения для клинической практики.

Цель и обоснование: Цель обзора — обобщить результаты генетических исследований эндометриоза за последние 25 лет, показать их вклад в понимание заболевания и обозначить перспективные направления, которые позволят ускорить получение биологических данных на основе генетических исследований и улучшить клинические исходы.

Методы поиска: Проведен всесторонний обзор научной литературы по генетике эндометриоза на основании поиска в PubMed и Google Scholar по июнь 2026 года включительно. Использовались поисковые запросы «эндометриоз И (генетика ИЛИ GWAS ИЛИ генетические факторы риска)». Для исследований функциональной характеристики генетических локусов риска дополнительно применялись запросы «эндометриоз И (генотип-фенотипические ассоциации ИЛИ колокализация ИЛИ eQTL ИЛИ mQTL ИЛИ мультиомные методы)». Для выявления исследований общих генетических факторов риска эндометриоза и коморбидных состояний использовался запрос «эндометриоз И (генетическая корреляция ИЛИ колокализация ИЛИ менделевская рандомизация)». Публикации, посвященные выявлению генетических факторов риска эндометриоза и интерпретации их биологического и клинического значения, были критически проанализированы; в обзор включено обсуждение 144 публикаций.

Результаты: Выявление генетических факторов риска началось медленно, но в последние годы ускорилось благодаря развитию технологий и международному сотрудничеству, позволившему объединять данные и повышать статистическую мощность исследований. С помощью GWAS картированы 80 генетических факторов риска, указывающих на роль регуляции генов, связанных с гормональными мишенями, развитием половых путей, регуляцией пролиферации клеток и дифференцировкой эпителиальных клеток. Как и при большинстве других сложных заболеваний, отдельные распространенные генетические факторы риска оказывают небольшое влияние. Однако ряд примеров показывает, что небольшой размер эффекта не позволяет надежно предсказать влияние препаратов, разработанных против генетически валидированных мишеней. Генетические факторы риска указывают на пять генов, регулирующих выделение гонадотропинов и действие эстрогенов — основного пути-мишени современных препаратов для лечения эндометриоза, — что подтверждает принципиальную биологическую значимость полученных результатов. Исследования генетической корреляции и менделевской рандомизации выявили важные причинно-следственные связи между эндометриозом и коморбидными состояниями, включая возможную роль тестостерона в период развития, а также общие генетические факторы риска гинекологических, желудочно-кишечных, болевых, психических и воспалительных заболеваний. Понимание причинно-следственных связей между эндометриозом и связанными с ним состояниями будет способствовать совершенствованию клинического ведения пациенток и разработке более персонализированного лечения.

Более широкое значение: Генетические исследования дают новые сведения о патогенезе эндометриоза и его связи с коморбидными состояниями. Генетические факторы, изменяющие регуляцию генов и риск заболевания, вероятно, действуют в определенных типах клеток; для ускорения прогресса необходим доступ к данным генетически информированных клеточных моделей, одноклеточной и пространственной омики. В будущих исследованиях необходимо изучить проблему неоднородности и подтипов заболевания, расширить поиск генетических факторов риска на популяции неевропейского происхождения, оценить роль редких и структурных вариантов, а также лучше интегрировать данные функциональных, геномных, генетических и клинических исследований. Это позволит сократить задержку диагностики, разработать новые стратегии лечения и внедрить персонализированные подходы к ведению пациенток.

Регистрационный номер: не применимо.