Эффективность и безопасность тоцилизумаба в хронической фазе эпилептического синдрома, связанного с лихорадочной инфекцией: ретроспективное когортное исследование

Введение: Эпилептический синдром, связанный с лихорадочной инфекцией (FIRES), представляет собой редкую тяжёлую эпилептическую энцефалопатию, характеризующуюся рефрактерными приступами после лихорадочной инфекции. FIRES относится к вариантам рефрактерного эпилептического статуса с впервые возникшими приступами неясной этиологии. Тоцилизумаб — антагонист рецептора интерлейкина 6, рекомендованный в качестве противовоспалительной терапии в острой фазе FIRES. Однако эффективность тоцилизумаба при FIRES в хронической фазе остаётся неясной. Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность тоцилизумаба при лечении детей с FIRES в хронической фазе.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с участием детей с FIRES в хронической фазе, получавших тоцилизумаб. Первичной конечной точкой была доля ответивших через 16 недель после начала терапии тоцилизумабом; ответом считали снижение частоты приступов на 50% и более. Вторичными конечными точками были доля ответивших через 28 недель, нежелательные явления, связанные с лечением, и изменения показателей по модифицированной шкале Рэнкина (mRS). Проанализированы доля ответивших на лечение тоцилизумабом, частота нежелательных реакций и факторы, связанные с эффективностью тоцилизумаба.

Результаты: В исследование включили 27 детей с FIRES в хронической фазе. Медианная длительность приступов на момент начала терапии тоцилизумабом составляла 16 месяцев [межквартильный интервал (МКИ): 6–34 месяца]. Все пациенты получили медианно 4 дозы тоцилизумаба (МКИ: 3–6). Большинству пациентов (81,5%; 22/27) в течение всего периода лечения не потребовалось назначения дополнительных противосудорожных препаратов. Через 16 недель терапии у 63,0% пациентов (17/27) частота приступов снизилась на 50% и более, а у 7,4% (2/27) приступы полностью отсутствовали; у 70,4% пациентов (19/27) отмечалось улучшение показателей по шкале mRS. Через 28 недель доля ответивших составила 48,1% (13/27). Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения (33,3%; 9/27) и инфекции (14,8%; 4/27).

Выводы: Тоцилизумаб эффективен при лечении эпилепсии в хронической фазе FIRES. У детей с FIRES тоцилизумаб способен снижать частоту приступов и характеризуется относительно благоприятным профилем безопасности.