Обновлённая оценка доказательств генетических причин дилатационной кардиомиопатии

Введение: Появляются новые данные о разнообразии генетической архитектуры дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), поэтому необходимо пересмотреть клиническую значимость генов, связанных с этим заболеванием. Экспертная группа по оценке генов ДКМП повторно собралась в 2024–2025 годах, продолжив работу, начатую в рамках оценки Clinical Genome Resource в 2019–2020 годах.

Методы: Для классификации генов по степени доказанности связи с фенотипом ДКМП применяли полуколичественную систему Clinical Genome Resource, адаптированную для ДКМП. Повторно оценили ранее изученные гены, а также новые связи «ген — заболевание — тип наследования» (курации).

Результаты: Оценили 68 генов и 72 уникальные связи «ген — заболевание — тип наследования»: 51 ген был оценён ранее, 17 — впервые. Высокий уровень доказательности установлен для 35 кураций: 16 — определённый, 10 — сильный и 9 — умеренный; это на 16 больше, чем при предыдущей оценке. Девять впервые оценённых генов отнесли к категории с высоким уровнем доказательности: BAG5, FLII, LMOD2, MYLK3, MYZAP, NRAP, PPA2, PPP1R13L и RPL3L. Для 12 генов (11 из них оценили впервые) установили высокий уровень доказательности при аутосомно-рецессивном (АР) типе наследования. У пяти повторно оценённых генов классификация клинически значимо изменилась по сравнению с оценкой 2019–2020 годов. За исключением MYBPC3, для которого отдельно оценили курации при аутосомно-доминантном и АР типах наследования, клинически значимые изменения представляли собой переход из категорий с низким уровнем доказательности в категории с высоким уровнем (JPH2, LDB3, MYBPC3 и TNNI3). Это свидетельствует об устойчивости процесса оценки генов Clinical Genome Resource при повторном проведении. Ещё 29 кураций «ген — заболевание — тип наследования» отнесли к категории ограниченной доказательности; среди них — шесть впервые оценённых генов и новый тип наследования для ранее изученного гена — АР. Четыре курации отнесли к категории «связь с заболеванием не установлена», одна осталась спорной. Для четырёх ранее оценённых генов провели курации при обоих типах наследования — аутосомно-доминантном (АД) и АР: MYBPC3 (АД — сильная, АР — ограниченная доказательность), JPH2 (АД — ограниченная, АР — сильная), LDB3 (при обоих типах — ограниченная) и TNNI3 (при обоих типах — сильная).

Выводы: Объём данных существенно увеличился, и генетическая архитектура ДКМП быстро расширяется. В ходе обновлённой оценки 35 кураций получили высокий уровень доказательности против 19 всего пятью годами ранее. Результаты этой основанной на доказательствах оценки помогают интерпретировать генетические данные при оказании помощи пациентам с ДКМП и их семьям.