Сохранение функции β-клеток у детей и подростков с впервые диагностированным сахарным диабетом 1 типа 3-й стадии: анализ популяции согласно протоколу рандомизированного исследования PROTECT

Цель: В рандомизированном исследовании PROTECT теплизумаб продемонстрировал статистически значимо более выраженное сохранение функции β-клеток по сравнению с плацебо в популяции, включённой в анализ по назначенному лечению (ITT). Представлены результаты анализа заранее определённой популяции согласно протоколу (PP) и её подгрупп для дальнейшей оценки эффективности теплизумаба.

Методы: Участников в возрасте 8–17 лет с сахарным диабетом 1 типа 3-й стадии и пиковым уровнем стимулированного C-пептида ≥0,2 нмоль/л (популяция ITT: N=328) рандомизировали в соотношении 2:1 для внутривенного введения двух 12-дневных курсов теплизумаба или плацебо. Из популяции PP исключали участников, соблюдавших назначенное лечение менее чем на 80%, принимавших запрещённые препараты, получивших неправильное исследуемое лечение или забеременевших. Анализ подгрупп проводили с учётом наличия HLA-DR3 или HLA-DR4 и типа исходных аутоантител к антигенам сахарного диабета 1 типа.

Результаты: В популяцию PP вошли 275 участников (теплизумаб — n=180, плацебо — n=95). На 78-й неделе первичная конечная точка — разность средних по методу наименьших квадратов между группами по изменению концентрации стимулированного C-пептида относительно исходного уровня — составила 0,14 нмоль/л (95% ДИ 0,10–0,18; p<0,001). На 78-й неделе лечение теплизумабом статистически значимо снижало дозу экзогенного инсулина (разность средних по методу наименьших квадратов −0,17 ЕД/кг/сут; 95% ДИ −0,26–−0,08; p<0,001) и увеличивало время в целевом диапазоне (TIR) (разность средних по методу наименьших квадратов 6,17%; 95% ДИ 0,13–12,2; p<0,05) по сравнению с плацебо. В анализе подгрупп лечение теплизумабом приводило к более высоким уровням C-пептида по сравнению с плацебо независимо от наличия HLA-DR3/HLA-DR4 или исходных аутоантител к антигенам сахарного диабета 1 типа.

Выводы: При соблюдении протокола лечение теплизумабом обеспечивало более выраженное сохранение функции β-клеток, большее время в целевом диапазоне и меньшую потребность в экзогенном инсулине по сравнению с плацебо. Сохранение функции β-клеток наблюдалось независимо от подтипа HLA и наличия аутоантител к антигенам сахарного диабета 1 типа.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT03875729. Финансирование: исследование финансировалось компанией Provention Bio, входящей в Sanofi.