Хроническая гипофосфатемия, приведшая к диагностике аутосомно-рецессивного гипофосфатемического рахита 2-го типа, обусловленного новым патогенным вариантом гена ENPP1

Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит 2-го типа (АРГР2) — редкое метаболическое заболевание костной ткани, обусловленное биаллельными вариантами гена ENPP1 с потерей функции. Этот ген кодирует экто-нуклеотидпирофосфатазу/фосфодиэстеразу 1 (ENPP1) — фермент, необходимый для образования внеклеточного пирофосфата, ключевого эндогенного ингибитора эктопической кальцификации. Клинические проявления дефицита ENPP1 широко варьируют, а диагностика во взрослом возрасте затруднена из-за фенотипической гетерогенности и сходства с более распространёнными метаболическими заболеваниями костной ткани и нарушениями функции околощитовидных желёз. Мы описываем двух братьев в возрасте около 50 лет с новым гомозиготным патогенным вариантом ENPP1 в сайте сплайсинга (c.1437+1G>C), у которых отмечались хроническая гипофосфатемия, повышенная концентрация паратгормона в сыворотке крови, внескелетные кальцификаты и выраженные нарушения микроархитектуры костной ткани по данным высокоразрешающей периферической количественной компьютерной томографии (HR-pQCT). У брата 1 выявлены длительно существующая гипофосфатемия, оссификация задней продольной связки, кондуктивная тугоухость, врождённая дисплазия тазобедренного сустава и кальцификация аортального клапана. У брата 2 отмечались прогрессирующая миелопатия и стеноз позвоночного канала; ему была выполнена паратиреоидэктомия по поводу предполагаемого первичного гиперпаратиреоза при нормокальциемии. После операции развился гипопаратиреоз, в связи с чем были назначены кальцитриол и препараты кальция; впоследствии возник нефролитиаз. У обоих пациентов выявлены почечная потеря фосфата, опосредованная FGF23, низконормальная концентрация 1,25-дигидроксивитамина D, повышенная концентрация паратгормона и нормокальциемия, что, вероятнее всего, соответствовало вторичному, а не первичному гиперпаратиреозу. По данным HR-pQCT также обнаружены значительные нарушения параметров кортикальной и трабекулярной костной ткани. Эти случаи демонстрируют диагностические ошибки при АРГР2 с дебютом во взрослом возрасте, включая позднее распознавание FGF23-опосредованной потери фосфата и ошибочную диагностику первичного гиперпаратиреоза. Точная генетическая диагностика необходима, поскольку АРГР2 клинически сходен с Х-сцепленной гипофосфатемией; это подчёркивает важность раннего распознавания заболевания для выбора безопасного и эффективного лечения.