Электроклиническая эффективность и безопасность мидазолама при неонатальных судорогах: систематический обзор с разведочным анализом на уровне отдельных пациентов связи гестационного возраста с ответом на лечение

Неонатальные судороги — наиболее частое неврологическое неотложное состояние в неонатальном периоде, ассоциированное с повышенной смертностью и неблагоприятными исходами нейроразвития. Несмотря на действующие рекомендации, согласно которым фенобарбитал применяется в качестве препарата первой линии, у значительной доли новорождённых контроль судорог остаётся недостаточным, что обусловливает необходимость применения противосудорожных препаратов второй линии. Мидазолам всё чаще используют при рефрактерных неонатальных судорогах, однако данные о его электроклинической эффективности и безопасности остаются ограниченными и неоднородными. Целью исследования был систематический обзор доступных данных об электроклинической эффективности и безопасности мидазолама при неонатальных судорогах, а также разведочный анализ на уровне отдельных пациентов для оценки связи между гестационным возрастом и ответом на лечение. Систематический обзор выполнен в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. В обзор включали исследования с участием новорождённых, у которых судороги были подтверждены с помощью ЭЭГ или амплитудно-интегрированной ЭЭГ (aEEG) и которые получали мидазолам. Для оценки связи между гестационным возрастом и ответом на лечение применяли бинарную логистическую регрессию. В обзор включили 11 исследований, в которых мидазолам получили 146 новорождённых. Электроклинический ответ наблюдался у 101 из 146 новорождённых (69,2%), а прекращение судорог было достигнуто у 61 из 146 (41,8%). В разведочном анализе логистической регрессии по случаям с полными данными более высокий гестационный возраст, по-видимому, был связан с большей вероятностью электроклинического ответа. Расчётная кривая вероятности ответа пересекала порог 50% примерно на сроке 36,5 недели гестации. Наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением была гипотензия; угнетение дыхания, эффекты, связанные с седацией, и преходящее подавление активности на ЭЭГ/aEEG отмечались реже.

Выводы: Мидазолам может применяться как дополнительный противосудорожный препарат при неонатальных судорогах, особенно в рефрактерных случаях. Однако доказательная база ограничена неоднородностью дизайна исследований, стратегий ЭЭГ-мониторинга и определений исходов, а также неполнотой данных на уровне отдельных пациентов. Выявленная связь между гестационным возрастом и ответом на лечение имеет гипотезообразующий характер и требует проспективной проверки.

Что известно: Фенобарбитал часто не обеспечивает полного контроля судорог у новорождённых, поэтому при рефрактерных случаях необходимы противосудорожные препараты второй линии. Доказательства в пользу применения мидазолама при неонатальных судорогах остаются ограниченными и неоднородными.

Что нового: В систематическом обзоре обобщены данные об электроклинической эффективности и безопасности мидазолама, а разведочный анализ на уровне отдельных пациентов указывает на возможную связь более высокого гестационного возраста с лучшим ответом на лечение. Эти результаты обосновывают необходимость дальнейших проспективных исследований факторов развития, определяющих ответ на ГАМКергическую терапию.