Биологические препараты для детей и подростков с астмой: систематический обзор и поисковый анализ непрямых сравнений

Введение: Биологические препараты, воздействующие на воспаление 2-го типа, расширили возможности лечения детей и подростков с неконтролируемой астмой, однако рандомизированных исследований у детей мало, а прямые сравнительные исследования отсутствуют. Мы повторно оценили данные о сравнительной эффективности и безопасности, а также достоверность имеющихся непрямых оценок.

Методы: До 25 мая 2026 года включительно мы проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований биологических препаратов для лечения астмы у детей и подростков в PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, Китайской национальной инфраструктуре знаний (China National Knowledge Infrastructure) и общедоступных источниках данных об исследованиях. Основным показателем эффективности была частота обострений в пересчёте на год; показатели безопасности включали нежелательные явления (НЯ) и серьёзные нежелательные явления (СНЯ). Различия между биологическими препаратами изучали с помощью скорректированных непрямых сравнений по методу Бухера, используя плацебо в качестве общего препарата сравнения. Транзитивность оценивали качественно, а достоверность доказательств — по системе GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).

Результаты: В основной анализ вошли три плацебо-контролируемых исследования у детей, в которых оценивали омализумаб, дупилумаб и меполизумаб. Каждый из этих препаратов снижал частоту обострений по сравнению с плацебо. Скорректированная непрямая оценка для дупилумаба по сравнению с меполизумабом была меньше 1, однако она была получена на основании ограниченных и клинически неоднородных данных и рассматривалась как гипотезообразующая, а не как свидетельство превосходства. Омализумаб и дупилумаб не сопровождались очевидным увеличением общего числа НЯ, тогда как в исследовании MUPPITS-2 при широком учёте НЯ их чаще регистрировали в группе меполизумаба. Оценки СНЯ были неточными. Достоверность доказательств для сравнения биологических препаратов с плацебо по частоте обострений была умеренной, для сравнений между биологическими препаратами — низкой, а для показателей безопасности — от низкой до очень низкой.

Выводы: Рандомизированные исследования у детей подтверждают, что биологические препараты снижают частоту обострений по сравнению с плацебо. Имеющиеся скорректированные непрямые оценки не позволяют установить иерархию биологических препаратов. Необходимы прямые сравнительные исследования у детей с учётом фенотипа.