Связь краткосрочных изменений активности заболевания с долгосрочными клиническими исходами при синдроме активации PI3Kδ

Введение: В клинических исследованиях синдрома активации фосфоинозитид-3-киназы δ (PI3Kδ; APDS) — ультраредкого заболевания — ответ на лечение ингибитором PI3Kδ ленилисибом оценивали по показателям активности заболевания, включая параметры иммунодефицита и иммунной дисрегуляции. Однако связь между показателями активности заболевания и долгосрочными клиническими исходами количественно не оценивалась.

Методы: Для оценки связи между краткосрочными показателями активности заболевания и долгосрочными клиническими исходами использовали данные рандомизированного контролируемого исследования и его открытого продолжения, в которых изучали ленилисиб. Анализ как отдельных временных точек, так и повторных измерений проводили с применением линейной регрессии и многоуровневой регрессии со случайными эффектами соответственно.

Результаты: В исследование включили 39 пациентов; продолжительность наблюдения составляла до 6 лет. Улучшение нескольких показателей активности заболевания, отражающих иммунодефицит и иммунную дисрегуляцию, достоверно ассоциировалось с повышением глобальной оценки состояния пациентом (PtGA), а также баллов по физическому и психическому компонентам опросника SF-36 из 36 пунктов (PCS/MCS). Увеличение доли наивных В-клеток было связано со снижением частоты инфекций: на 2,3% меньше инфекций на каждый прирост доли наивных В-клеток на 1%.

Выводы: В условиях клинического исследования краткосрочное улучшение показателей иммунодефицита и иммунной дисрегуляции на фоне лечения ленилисибом ассоциировалось с долгосрочным улучшением клинических исходов у пациентов с APDS, включая снижение частоты инфекций и повышение качества жизни.