Сравнение силевимíга — нового биспецифического моноклонального антитела против вируса бешенства — с человеческим иммуноглобулином против бешенства для постконтактной профилактики: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 на не меньшую эффективность

В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 на не меньшую эффективность оценивали силевимиг — биспецифическое моноклональное антитело против вируса бешенства, направленное против антигенных участков I и III, — в качестве замены человеческому иммуноглобулину против бешенства (HRIG) для постконтактной профилактики. В исследование включали взрослых старше 18 лет с предполагаемым контактом с вирусом бешенства III категории по классификации ВОЗ; участников рандомизировали в соотношении 3:1 для получения силевимига или HRIG. После очищения раны исследуемый препарат вводили в день 0 одновременно с введением вакцины против бешенства в дни 0, 3, 7, 14 и 28. Основными сопервичными конечными точками были скорректированная геометрическая средняя концентрация вируснейтрализующих антител против вируса бешенства (RVNA) на 7-й день, доля участников с уровнем RVNA ≥0,5 МЕ/мл (серологический ответ) к 14-му дню и показатель выживаемости без бешенства через 1 год (D365). Безопасность оценивали по нежелательным явлениям (НЯ) и серьёзным нежелательным явлениям (СНЯ). Всего в исследование включили 1200 участников. На 7-й день скорректированная геометрическая средняя концентрация RVNA составила 0,40 МЕ/мл в группе силевимига и 0,36 МЕ/мл в группе HRIG, что соответствовало критерию не меньшей эффективности (отношение 1,11; 95% ДИ 1,01–1,21). Частота серологического ответа на 14-й и 90-й дни была несколько выше в группе силевимига. За год наблюдения случаев бешенства не зарегистрировали; показатель выживаемости без бешенства в обеих группах составил 100%. Большинство НЯ были лёгкой или умеренной степени тяжести. Силевимиг не уступал HRIG по способности вызывать ранний ответ RVNA, хорошо переносился и не влиял на иммунитет, сформированный в ответ на вакцинацию. Эти результаты подтверждают, что силевимиг является безопасной и эффективной альтернативой для пассивной постконтактной профилактики бешенства (ClinicalTrials, NCT05846568).