Застойная сердечная недостаточность и другие нежелательные сердечные явления после интравитреальной терапии препаратами анти-VEGF: систематический обзор и метаанализ

Цель: Оценить риск застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и других нежелательных сердечных явлений после интравитреальной терапии препаратами против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) при сосудистых заболеваниях сетчатки, а также сравнить риски при применении разных препаратов.

Дизайн: Систематический обзор и метаанализ.

Методы: Зарегистрированный обзор (PROSPERO CRD42022302658). В базах Ovid MEDLINE, Embase и Cochrane Library проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), опубликованных с января 2005 года по февраль 2024 года и посвящённых интравитреальной терапии препаратами анти-VEGF при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации, диабетическом макулярном отёке или окклюзии вен сетчатки. В подходящих исследованиях препарат анти-VEGF сравнивали с имитацией вмешательства или другим препаратом анти-VEGF; сообщалось о случаях ЗСН (первичный исход) или других нежелательных сердечных явлениях (вторичные исходы: аритмии, сердечная недостаточность/кардиомиопатия, воспалительные заболевания сердца, ишемическая болезнь сердца или клапанные пороки сердца). Риск систематической ошибки оценивали с помощью RoB 2, достоверность доказательств — по системе GRADE. В моделях со случайными эффектами рассчитывали отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты: В анализ включили 14 публикаций, описывавших 20 исследований (11 803 глаза; средний возраст 71 ± 12 лет; 53% женщин). В целом ЗСН встречалась редко: при применении афлиберцепта — 2,0% (84/4172), ранибизумаба — 2,2% (25/1158), фарицимаба — 2,3% (44/1926), бролуцизумаба — 2,5% (40/1612), при имитации вмешательства — 3,8% (20/524). Риск ЗСН при применении ранибизумаба не отличался от риска при имитации вмешательства (ОР 1,53; 95% ДИ 0,46–5,06). В двух исследованиях применение афлиберцепта было связано с более высоким риском ЗСН по сравнению с имитацией вмешательства (ОР 2,08; 95% ДИ 1,03–4,23). Значимых различий риска ЗСН между афлиберцептом и бролуцизумабом, фарицимабом или ранибизумабом не выявлено. Частота других сердечных явлений была сходной при применении разных препаратов.

Выводы: В РКИ ЗСН и другие нежелательные явления после интравитреальной терапии препаратами анти-VEGF встречались редко; их частота была сопоставима при применении разных препаратов. Сигнал повышения риска ЗСН при сравнении афлиберцепта с имитацией вмешательства основан на ограниченных данных, поэтому его следует интерпретировать с осторожностью.