Таргетная терапия хронической спонтанной крапивницы, рефрактерной к антигистаминным препаратам: критический нарративный обзор и подход к выбору препаратов с градацией доказательности

Введение и цель: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — заболевание, обусловленное активацией тучных клеток и имеющее аутоиммунные механизмы при не до конца изученной этиологии. У значительной доли пациентов сохраняются симптомы, несмотря на применение антигистаминных препаратов второго поколения; до недавнего времени фактически единственным таргетным препаратом оставался омализумаб, поэтому существенная часть пациентов не получала ответа на лечение. В период с февраля 2024 года по сентябрь 2025 года терапевтические возможности изменились: для лечения ХСК были одобрены дупилумаб (анти-IL-4Rα) и первый пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) ремибрутиниб; на рынок вышли биоаналоги омализумаба; разработка антитела к IgE с более высокой аффинностью лигелизумаба была прекращена; исследуемое антитело к KIT барзолволимаб перешло в исследования фазы 3. Это создало новые возможности лечения пациентов, не ответивших на терапию, однако выбор между препаратами второй линии в действующих рекомендациях пока не определён. Мы представляем критический анализ данных и предлагаем основанный на градации доказательности алгоритм выбора препарата, а также новое место доступных препаратов в алгоритме терапии, используя рекомендации EAACI/GALEN/EuroGuiDerm/APAAACI 2022 года в качестве признанного ориентира. Методы: Критический нарративный обзор со структурированным, но несистематическим поиском литературы в базах PubMed и ClinicalTrials.gov и заранее заданной иерархией доказательств — от клинических рекомендаций до экспертного мнения; каждому клиническому утверждению присвоен уровень доказательности. Результаты: Последовательно рассмотрены четыре препарата: омализумаб (анти-IgE, первая линия), дупилумаб (анти-IL-4Rα), ремибрутиниб (пероральный ингибитор BTK, низкомолекулярный препарат сравнения) и барзолволимаб (анти-KIT, исследуемый препарат). Имеющиеся данные, по-видимому, подтверждают применение омализумаба в качестве препарата первой линии; выбор терапии второй линии должен основываться на механизме заболевания с учётом эндотипа, сопутствующих заболеваний, предшествующего применения биологических препаратов и профиля безопасности. Выводы: Сложность патогенеза ХСК и неполный ответ на доступные в настоящее время методы лечения обосновывают персонализированный выбор терапии. 2