Реальная клиническая эффективность бурусумаба по сравнению с пероральными фосфатами и активными формами витамина D у взрослых с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH): 3-летнее наблюдение в рамках Программы мониторинга заболевания XLH

Х-сцепленная гипофосфатемия (XLH) — прогрессирующее заболевание, при котором избыток FGF23 вызывает потерю фосфатов почками и приводит к гипофосфатемии. У взрослых последствия заболевания включают остеомаляцию, переломы, ложные переломы, нарушение функции суставов, боль и ограничение подвижности. Для лечения XLH применяют анти-FGF23-антитело бурусумаб, а также активные формы витамина D отдельно или в сочетании с пероральными фосфатами (Pi/D). Рандомизированных исследований, сравнивающих бурусумаб с Pi/D у взрослых с XLH, недостаточно. Представлены результаты 3-летнего наблюдения, оценивающего реальную клиническую эффективность бурусумаба по сравнению с Pi/D на основании биохимических показателей и стандартизированной оценки симптомов с использованием индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC). Анализ выполнен по данным проспективного исследования, проводимого в странах Северной и Южной Америки в рамках Программы мониторинга заболевания XLH (DMP; NCT03651505). В исследование включили взрослых с XLH, начавших лечение бурусумабом между исходным визитом и визитом через 1 год (N = 54), а также участников, получавших терапию Pi/D на момент включения (N = 55). После коррекции исходных различий методом взвешивания по обратной вероятности назначения лечения среднее (SD) изменение концентрации фосфатов в сыворотке относительно исходного уровня было значительно больше в группе бурусумаба, чем в группе Pi/D (через 1 год: 0,8 [0,8] против 0,1 [0,7] мг/дл; через 3 года: 0,6 [0,8] против 0,1 [0,7] мг/дл; в обоих случаях p < 0,001). Доля участников, у которых концентрация фосфатов в сыворотке превышала нижнюю границу нормы (2,5 мг/дл), была выше в группе бурусумаба, чем в группе Pi/D (через 1 год: 70,5% против 18,8%; через 3 года: 60,8% против 25,0%; в обоих случаях p < 0,001). Через 1 год различия между группами в изменении показателей WOMAC относительно исходного уровня не достигли статистической значимости: боль — −6,3 [27,7] против 2,1 [22,4] (p = 0,055), физическая функция — −6,4 [19,1] против 0,1 [29,0] (p = 0,122), скованность — −11,1 [32,1] против −2,3 [33,7] (p = 0,073). Через 3 года различия стали статистически значимыми: боль — −9,8 [22,6] против 3,3 [24,1] (p < 0,001), физическая функция — −10,0 [25,7] против 3,3 [24,7] (p = 0,001), скованность — −15,2 [29,5] против −3,7 [31,4] (p = 0,016). В этом анализе реальной клинической практики с 3-летним наблюдением взрослых с XLH лечение бурусумабом было связано с улучшением концентрации фосфатов в сыворотке и исходов, сообщаемых пациентами, по сравнению с терапией Pi/D.