Нейропсихиатрические исходы, связанные с применением агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с избыточной массой тела или ожирением: систематический обзор

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) всё чаще применяют для лечения избыточной массы тела и ожирения благодаря доказанной эффективности в достижении клинически значимого снижения массы тела. Вместе с тем появились опасения по поводу возможной связи их применения с нейропсихиатрическими исходами, в том числе симптомами депрессии и тревоги, маниакальными или гипоманиакальными симптомами, а также суицидальными мыслями или поведением. Цель этого систематического обзора — обобщить имеющиеся данные о нейропсихиатрических исходах, связанных с применением агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с избыточной массой тела или ожирением.

Систематический поиск публикаций в PubMed/MEDLINE, Scopus и Web of Science проводили в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, продольные наблюдательные исследования и поперечные исследования, в которых оценивали нейропсихиатрические исходы, связанные с применением агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с избыточной массой тела или ожирением. Риск систематической ошибки оценивали с помощью RoB 2, ROBINS-I и контрольного перечня критической оценки Института Джоанны Бриггс в зависимости от дизайна исследования. Из-за клинической и методологической неоднородности включённых исследований результаты обобщали описательно в соответствии с рекомендациями SWiM; определённость доказательств для каждого исхода оценивали по системе GRADE.

В обзор включили 14 исследований: четыре рандомизированных, девять продольных наблюдательных и одно аналитическое поперечное. Данные рандомизированных исследований не свидетельствовали об устойчивом ухудшении симптомов депрессии или дисбалансе по исходам, связанным с суицидом; результаты наблюдательных исследований были неоднородны. В наблюдательных исследованиях отношения рисков депрессии варьировали от 0,63 до 2,95 в разных популяциях и при сравнении с разными препаратами или группами; в рандомизированных исследованиях различия между группами по выраженности симптомов депрессии были небольшими или отсутствовали. Для исходов, связанных с суицидом, отношения рисков или скорректированные отношения рисков в наблюдательных исследованиях варьировали от 0,27 до 2,06; в рандомизированных исследованиях суицидальные мысли или поведение встречались редко, а устойчивого дисбаланса между группами лечения не выявлено. Результаты оценки тревожных симптомов также были неоднородны, а маниакальные или гипоманиакальные симптомы систематически не оценивали. Определённость доказательств была низкой для симптомов депрессии и очень низкой для тревожных симптомов и исходов, связанных с суицидом.

Имеющиеся данные не свидетельствуют об устойчивом повышении частоты неблагоприятных нейропсихиатрических исходов при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с избыточной массой тела или ожирением. Хотя в некоторых исследованиях выявлены нейтральные или потенциально благоприятные связи, результаты наблюдательных исследований неоднородны, а определённость доказательств по оцениваемым исходам низкая или очень низкая. Эти данные не позволяют сделать вывод о нейропсихиатрической безопасности всего класса препаратов, особенно с учётом различий между отдельными препаратами, популяциями исследований и исходными психиатрическими характеристиками пациентов. Необходимы дальнейшие проспективные исследования, специально предназначенные для оценки нейропсихиатрических исходов, в том числе у людей с ранее диагностированными психическими расстройствами.