Диагностическая результативность генетического тестирования при детском церебральном параличе: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Генетические причины детского церебрального паралича (ДЦП) выявляют всё чаще, однако данные о результативности генетического тестирования в разных клинических подгруппах и при различных фенотипах противоречивы. Это затрудняет выбор пациентов для тестирования на основе доказательных данных.

Цель: Определить объединённую диагностическую результативность генетического тестирования при ДЦП и выявить клинические и фенотипические факторы, влияющие на неё.

Источники данных: Проведён систематический поиск исследований, опубликованных с января 2010 года по 25 августа 2025 года, в базах PubMed, Embase и Кокрейновской библиотеке.

Отбор исследований: Включали рецензируемые обсервационные исследования, в которых сообщались результаты генетического тестирования когорт не менее чем из 10 пациентов с ДЦП.

Извлечение и анализ данных: Два рецензента независимо извлекали данные в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. Объединённую диагностическую результативность и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью модели случайных эффектов с логит-преобразованием. Неоднородность оценивали по статистике I² и критерию Q Кокрана.

Основные исходы и показатели: Первичным исходом была объединённая диагностическая результативность генетического тестирования в зависимости от этиологии ДЦП (криптогенные, некриптогенные и смешанные или неселективные когорты). Вторичные исходы включали результативность в подгруппах, выделенных по фенотипическим признакам: данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, типу двигательных нарушений, сопутствующим заболеваниям, дисморфизму лица, врождённым аномалиям и клинической динамике.

Результаты: Критериям включения соответствовало 31 исследование, 20 из них вошли в количественный метаанализ. Объединённая диагностическая результативность в неселективных когортах пациентов с ДЦП составила 0,19 (95% ДИ 0,11–0,32; I² = 95,1%). При криптогенном ДЦП она составила 0,44 (95% ДИ 0,37–0,50; I² = 72,2%), при некриптогенном — 0,13 (95% ДИ 0,07–0,21; I² = 85,1%). Более высокую результативность отмечали при нормальных данных МРТ головного мозга (25–80%), дисморфизме лица (66–71%), врождённых аномалиях (85%) и нетипичных неврологических проявлениях (50%). В подгруппе с криптогенным ДЦП наибольшая объединённая результативность была достигнута при сочетании секвенирования нового поколения с хромосомным микроматричным анализом — 0,53 (95% ДИ 0,43–0,62).

Выводы и значимость: В этом систематическом обзоре и метаанализе генетическое тестирование показало высокую диагностическую результативность при ДЦП, особенно при криптогенной форме и наличии определённых клинических фенотипов. Эти данные свидетельствуют в пользу включения геномного обследования в стандартный диагностический алгоритм при ДЦП с учётом клинических показаний, чтобы обеспечить своевременную диагностику и персонализированное ведение пациентов.