Модель VA HEARS для прогнозирования изменений аудиограммы у взрослых, получающих химиолучевую терапию цисплатином

Цель: Разработать и валидировать модель для прогнозирования полной аудиограммы отдельного пациента, позволяющую также прогнозировать ототоксичность цисплатина и выявлять её на ранней стадии с использованием существующих диагностических критериев и классификаций.

Дизайн исследования: Проспективное наблюдательное исследование.

Место проведения: Амбулаторное онкологическое отделение госпиталя Управления по делам ветеранов США.

Пациенты: 131 ветеран, получавший химиотерапию цисплатином или химиолучевую терапию.

Основные оцениваемые показатели: Прогнозируемые пороги слуха на аудиограмме в диапазоне 0,5–8 кГц для обоих ушей. Изменения слуха определяли по прогнозируемым аудиограммам с использованием критериев Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA) и Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).

Результаты: VA HEARS — байесовская многомерная линейная модель со смешанными эффектами для оценки потери слуха и скрининга риска. Модель обучили на аудиограммах пациентов, получавших цисплатин в 2010–2022 годах, и валидировали на данных за 2019–2024 годы. Пороги слуха прогнозировали с учётом аудиограммы до начала лечения, возраста пациента и назначенной химиолучевой терапии с цисплатином. У каждого пациента было от 1 до 8 аудиограмм, выполненных до, во время и после лечения онкологического заболевания. 47% пациентов одновременно получали облучение улитки. Средняя ошибка прогноза порогов слуха в зависимости от частоты составляла 5,2–10,6 дБ. В валидационной выборке площадь под ROC-кривой при прогнозировании изменений слуха по критериям ASHA и токсичности 1-й степени по CTCAE составила 0,79 и 0,78 соответственно. При суммарной дозе цисплатина 280 мг/м² пороги слуха на частоте 8 кГц повышались в среднем на 12 дБ при одновременном облучении улитки и на 8 дБ без него.

Выводы: VA HEARS — первая валидированная модель для прогнозирования изменений аудиограммы, связанных с цисплатином, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями; она одновременно применяет несколько классификаций ототоксичности. Модель предназначена для персонализации консультирования до начала лечения и своевременного назначения вмешательств пациентам, получающим ототоксичные препараты.