Петелинтид, аналог человеческого амиллина для лечения ожирения (ZUPREME 1): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2

Введение: Петелинтид — новый аналог амиллина длительного действия, который разрабатывается для долгосрочного лечения ожирения и действует по механизму, отличному от механизма препаратов на основе инкретинов. Цель этого исследования фазы 2 — оценить эффективность и безопасность петелинтида при введении один раз в неделю по сравнению с плацебо у людей с ожирением.

Методы: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось на 32 площадках — в государственных больницах и частных клиниках Польши, Румынии и США. Взрослых в возрасте 18 лет и старше без сахарного диабета 2-го типа, с индексом массы тела (ИМТ) не менее 30 кг/м² либо не менее 27 кг/м² при наличии артериальной гипертензии и/или дислипидемии случайным образом распределяли в соотношении 5:1. Участники самостоятельно вводили подкожно поддерживающую дозу петелинтида (1,0–9,0 мг) или плацебо один раз в неделю в течение 42 недель, включая период повышения дозы. Рандомизацию проводили с помощью централизованной интерактивной системы и стратифицировали по участию в МРТ. Участники, персонал исследования и его спонсор не знали, какое лечение назначено, но были осведомлены о применяемых поддерживающих дозах; для сохранения ослепления петелинтид и плацебо расфасовывали в одинаковые флаконы. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела относительно исходного уровня через 28 недель. В анализ включали всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу. Предполагалось, что пропущенные данные отсутствуют случайным образом. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06662539) и Системе информации о клинических исследованиях (2024-512549-18); оно завершилось 7 марта 2026 года.

Результаты: С 9 декабря 2024 года по 25 февраля 2025 года обследовали 714 участников; 493 были рандомизированы, 485 получили хотя бы одну дозу петелинтида или плацебо. Хотя бы одну дозу петелинтида получили 79 участников в группе 1,0 мг, 81 — в группе 2,5 мг, 83 — в группе 5,0 мг, 79 — в группе 7,0 мг и 82 — в группе 9,0 мг; плацебо получили 81 участник. Среди участников было 255 (53%) женщин и 230 (47%) мужчин; средний возраст составил 47 лет (стандартное отклонение 12), средняя масса тела — 107,1 кг (20,3), средний ИМТ — 36,7 кг/м² (5,5); 419 (86%) участников были европеоидной расы. Среднее процентное изменение массы тела относительно исходного уровня через 28 недель (оценка эффективности) составило −7,9% (95% ДИ от −9,0 до −6,7) при дозе петелинтида 1,0 мг, −7,9% (от −9,0 до −6,7) при дозе 2,5 мг, −9,8% (от −10,9 до −8,6) при дозе 5,0 мг, −9,3% (от −10,5 до −8,2) при дозе 7,0 мг и −9,4% (от −10,5 до −8,3) при дозе 9,0 мг; в группе плацебо показатель составил −1,7% (от −2,8 до −0,5). Расчётная разница между петелинтидом и плацебо составила −6,2% (от −7,9 до −4,5) для дозы 1,0 мг, −6,2% (от −7,8 до −4,5) для дозы 2,5 мг, −8,1% (от −9,7 до −6,5) для дозы 5,0 мг, −7,7% (от −9,3 до −6,0) для дозы 7,0 мг и −7,7% (от −9,4 до −6,1) для дозы 9,0 мг. Масса тела продолжала снижаться до 42-й недели; максимальное снижение при применении петелинтида составило 10,7%. Наиболее частым нежелательным явлением при применении петелинтида была тошнота (79 из 404 участников, 20%; в группе плацебо — 5 участников, 6%). Рвота при применении петелинтида возникала редко (12 участников, 3%; в группе плацебо — 5, 6%). Частота диареи была низкой и одинаковой в обеих группах (30 участников, 7%, и 6, 7% соответственно), как и частота запора (28, 7%, и 3, 4%). Смертей не зарегистрировано.

Выводы: Петелинтид обеспечил клинически значимое снижение массы тела и в целом обладал такой же переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта, как плацебо; исключением была преимущественно лёгкая тошнота во время повышения дозы. Эти результаты обосновывают дальнейшее изучение петелинтида для долгосрочного лечения ожирения.

Финансирование: Zealand Pharma.