Эффективность и безопасность доступных схем профилактического лечения туберкулёза у детей и подростков: систематический обзор и сетевой метаанализ

Введение: По сравнению со взрослыми у детей выше риск прогрессирования туберкулёзной инфекции до активного туберкулёза, однако исследования и публикации по ведению туберкулёза преимущественно посвящены взрослым.

Методы: Для систематического обзора и сетевого метаанализа был проведён поиск в MEDLINE, Embase, CENTRAL и источниках серой литературы с момента создания баз данных по 3 мая 2021 года; поиск обновили 12 декабря 2024 года. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования с участием детей и/или подростков младше 18 лет с туберкулёзной инфекцией или контактировавших с больными лекарственно-чувствительным туберкулёзом, без ВИЧ-инфекции; в исследованиях оценивали эффективность и безопасность доступных схем лечения туберкулёза. Метаанализ проводили с использованием модели случайных эффектов. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane RoB 2. Эффекты представлены в виде отношений рисков (RR) и отношений шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Результаты: В обзор вошли 11 исследований. Во всех сетевых структурах сравнения имелись разомкнутые и несвязанные петли; исключением был анализ нежелательных реакций, для которого провели полноценный сетевой метаанализ. По сравнению с приёмом изониазида в течение 9 месяцев (9H) приём изониазида и рифампицина в течение 4 месяцев (4HR) снижал число случаев активного туберкулёза при наблюдении в течение 1, 2 и 5 лет (RR 0,49; 95% ДИ 0,32–0,76). Приверженность лечению была выше при схемах изониазид + рифапентин в течение 3 месяцев (3HP; RR 1,09; 95% ДИ 1,03–1,15), 4HR (RR 1,07; 95% ДИ 1,01–1,14) и рифампицин в течение 4 месяцев (4R; RR 1,12; 95% ДИ 1,05–1,20), чем при 9H. Отчётность о нежелательных реакциях существенно различалась между исследованиями. Нежелательные реакции возникали чаще при 3HP, чем при 4HR (OR 4,56; 95% ДИ 1,22–16,96) и 4R (OR 6,37; 95% ДИ 2,11–19,19). При 4R они возникали реже, чем при 9H (OR 0,34; 95% ДИ 0,20–0,58).

Выводы: В исследовании обобщены имеющиеся данные о коротких и длительных схемах лечения детей. По сравнению с 9H короткие схемы могут обеспечивать более высокую приверженность лечению (3HP, 4HR, 4R) и снижать частоту активного туберкулёза (изониазид + рифампицин в течение 3 месяцев [3HR] и 4HR).

Регистрационный номер PROSPERO: CRD42021271512.