Ингибирование андрогенного действия тестостерона и риск плоскоклеточного рака гортани и гортаноглотки у мужчин

Значимость: Плоскоклеточный рак гортани и гортаноглотки чаще всего возникает у мужчин. Предполагается, что половые различия связаны с тестостероном, однако эта гипотеза мало изучена. Ингибиторы 5α-редуктазы — широко применяемые препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Они подавляют превращение тестостерона в биологически активный дигидротестостерон и тем самым обладают антиандрогенным действием.

Цель: Оценить, связано ли применение ингибиторов 5α-редуктазы со снижением риска плоскоклеточного рака гортани и гортаноглотки у мужчин.

Методы: В популяционное когортное исследование включили мужчин из шведской когорты назначаемых лекарственных препаратов и здоровья за период с 1 июля 2005 года по 31 декабря 2022 года; наблюдение продолжалось до 31 декабря 2023 года.

Воздействие: Применением ингибиторов 5α-редуктазы считали получение не менее двух отпусков препарата в течение двух лет в период исследования. Сравнивали принимавших эти препараты с мужчинами, которые ранее их не принимали; контрольная группа была в пять раз больше и сопоставлена по возрасту и дате.

Основные исходы и методы оценки: Основным исходом было впервые установленное во время наблюдения плоскоклеточное новообразование гортани или гортаноглотки. В многофакторной модели пропорциональных рисков Кокса рассчитывали отношения рисков с 95% доверительными интервалами с поправкой на чрезмерное употребление алкоголя, курение табака, артериальную гипертензию, гиперлипидемию и сахарный диабет.

Результаты: В исследование включили 253 010 мужчин, принимавших ингибиторы 5α-редуктазы, и 1 265 050 мужчин, не принимавших их; медиана возраста составила 74 года (межквартильный размах — 67–80 лет). Медиана продолжительности наблюдения составила 5,8 года (2,7–10,1) в группе принимавших препараты и 4,7 года (1,0–9,4) в группе сравнения. Плоскоклеточный рак гортани или гортаноглотки диагностировали у 215 (0,1%) принимавших препараты и у 1131 (0,1%) не принимавших их. Применение ингибиторов 5α-редуктазы было связано со снижением риска этих опухолей на 17% по сравнению с отсутствием такого лечения (скорректированное отношение рисков 0,83; 95% ДИ 0,72–0,96).

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании применение ингибиторов 5α-редуктазы было связано со снижением относительного риска плоскоклеточного рака гортани и гортаноглотки. Полученные результаты согласуются с возможной частичной ролью тестостерона в возникновении этих опухолей и их преобладании у мужчин.