Сравнительная эффективность статинов, метформина и витамина D для профилактики преэклампсии: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований

Введение: Преэклампсия — одна из ведущих причин заболеваемости и смертности матерей и новорождённых во всём мире, однако эффективные медикаментозные стратегии её профилактики пока не определены. Статины, метформин и витамин D — отдельно или в сочетании с омега-3 — изучались на предмет возможного защитного действия, но сравнительные данные ограниченны.

Цель: Сравнить эффективность статинов, метформина и витамина D в профилактике преэклампсии и связанных с ней неблагоприятных исходов у беременных высокого риска.

Методы: Проведены систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Поиск в базах PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane и Epistemonikos охватывал период с 11 сентября 2020 года по 11 сентября 2025 года. В анализ включены восемь исследований с участием 4078 беременных высокого риска. Участниц случайным образом распределяли в группы приема статинов, метформина или витамина D в разных дозах либо плацебо. Первичным исходом была частота преэклампсии. К вторичным исходам относились гестационная гипертензия, преждевременные роды, низкая масса тела при рождении, поступление в отделение интенсивной терапии новорождённых, гестационный сахарный диабет, респираторный дистресс-синдром и перинатальные исходы. Рассчитывали отношения рисков с 95% доверительными интервалами, а вмешательства ранжировали по площади под кривой кумулятивных вероятностей ранжирования.

Результаты: Проанализированы восемь рандомизированных контролируемых исследований. По сравнению с плацебо прием витамина D в более высоких дозах был связан с более низким расчетным риском преэклампсии; наиболее выраженные ассоциации отмечены при приеме 4000 МЕ/сут (отношение рисков 0,21; 95% доверительный интервал 0,06–0,72) и 60 000 МЕ ежемесячно (отношение рисков 0,36; 95% доверительный интервал 0,19–0,70). С учетом наблюдавшегося исходного риска этим относительным эффектам соответствовало приблизительное абсолютное снижение риска на 8% и 6% соответственно; эти результаты отражают ассоциации, а не доказанную причинно-следственную связь. Оценки получены на основании ограниченных прямых данных при разреженной структуре сети. В рамках сетевого анализа указанные дозовые режимы витамина D имели наибольшую вероятностную позицию в рейтинге профилактики преэклампсии, однако эти результаты следует считать поисковыми, а не окончательными. При приеме витамина D в более высоких дозах также наблюдалась тенденция к снижению частоты преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела, хотя оценки были неточными. Данные о статинах и метформине были противоречивыми, а доверительные интервалы — широкими. Ранжирование по SUCRA указывало на наибольшую относительную вероятность занять верхнюю позицию среди вмешательств в сети для витамина D, за которым следовали статины; однако с учетом ограниченной структуры сети эти результаты остаются поисковыми. Эти ассоциации получены на основании ограниченных прямых данных при разреженной структуре сети и требуют осторожной интерпретации. Вероятностные рейтинги и значения SUCRA отражают относительное положение вмешательств в сети, а не их сравнительную эффективность.

Выводы: У беременных высокого риска прием витамина D в более высоких дозах был связан с более низким расчетным риском преэклампсии по сравнению с плацебо; однако выводы основаны на ограниченных, неоднородных и частично косвенных данных разреженной сети. Достоверность доказательств низкая, а наблюдавшиеся размеры эффекта нельзя считать подтверждением клинической эффективности. Эти результаты следует рассматривать как основание для выдвижения гипотез и планирования будущих исследований, а не как руководство к клинической практике. Данные о статинах и метформине остаются ограниченными и противоречивыми. Для выработки обоснованных клинических рекомендаций необходимы дальнейшие крупные, качественно спланированные рандомизированные исследования.